---
title: "Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Роберт Л. Родницки, доктор медицины Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Когнитивная дисфункция часто встречается при болезни Паркинсона (БП) и существует по определённой степени тяжести; Распространённость увеличивается с продолжительностью двигательного расстройства. При тяжёлой форме деменция часто превосходит моторные особенности БП как основную причину инвалидности и смертности.

Хотя БП может сосуществовать с другими распространёнными причинами деменции, такими как болезнь Альцгеймера (АД) и сосудистая деменция, лёгкие когнитивные нарушения (МКД) и деменция всё чаще признаются общими признаками самой БП. Клинические характеристики и ход когнитивных нарушений, его патологические особенности и наиболее подходящее лечение — это области современных исследований. Клинические признаки обычно могут отличать БП от других двигательных расстройств, связанных с деменцией, таких как деменция с телами Леви (DLB) или прогрессирующий супрануклеарный паралич (PSP). Однако вопрос о том, являются ли деменция БД (ПДД) и ДЛБ разными расстройствами или же они представляют собой разные проявления одного и того же заболевания, в настоящее время остаётся предметом обсуждений и исследований [1,2].

В этой теме будут рассмотрены когнитивные нарушения и деменция, связанные с БП. Другие аспекты PD и DLB обсуждаются отдельно. (См.  «Клинические проявления болезни Паркинсона» и  «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона»,  «Первичное фармакологическое лечение болезни Паркинсона»,  «Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами Леви» и  «Клинические особенности и диагностика деменции с телами Леви» и  «Прогноз и лечение деменции с помощью тел Леви».)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Заболеваемость и распространённость — В одном исследовании деменция с ПД (ПДД) составляла 3,6 процента всех случаев деменции в популяции [3].

●**Распространённость деменции** – деменция является распространённой чертой БП [4]. Поперечные исследования показывают, что средняя распространённость деменции составляет от 30 до 40 процентов [3,5].

●**Заболеваемость деменцией** – Один метаанализ проспективных исследований сообщил о ежегодном риске деменции у пациентов с БП, что в 3,25 раза выше риска деменции у людей без БП [6]. Совокупные показатели заболеваемости свыше 80 процентов регистрировались у пациентов, за которыми наблюдали более 20 лет после начала БП [7-9]. Таким образом, несмотря на высокую заболеваемость, деменция не является неизбежной у пациентов с БП.

●**Распространённость лёгких когнитивных нарушений **– Более лёгкие степени когнитивных нарушений также часто встречаются у пациентов с БП, особенно на ранних этапах развития заболевания [10-13]. В исследованиях пациентов с новым диагнозом БП распространённость лёгких когнитивных нарушений (МКИ) составляет примерно от 10 до 35 процентов [8,11,12,14].

Факторы риска — Частота деменции при БП, по-видимому, увеличивается, если присутствует один или несколько из следующих факторов риска [7,15-20]:

● **Пожилой** возраст — в исследовании, проведённом в сообществе, распространённость ПДР в общей популяции составляла 787 на 100 000 человек в возрасте ≥80 лет, тогда как распространённость в возрасте <50 лет была нулевой [15].

●**Более длительная продолжительность заболевания** – В проспективном последующем исследовании, оценивающем влияние длительности заболевания, на исходном этапе у 224 пациентов со средней продолжительностью болезни 11,5 лет была зафиксирована 26-процентная распространённость деменции [7]. Распространённость деменции составила 52 процента через четыре года, а 78 процентов — восемь лет спустя. Средняя продолжительность БД на момент начала деменции в этом исследовании составляла 14 лет.

●**Пожилой возраст на момент начала заболевания** – В популяционном исследовании 37 процентов пациентов, у которых БП началась после 70 лет, имели деменцию, по сравнению с 9 процентами пациентов, у которых симптомы начались до 70 лет [20]. После пяти лет наблюдения распространённость выросла до 62 и 17 процентов соответственно.

●**Тяжесть паркинсонизма** – В популяционном исследовании относительный риск деменции (RR) составлял 9,7 у пожилых (≥72 года) пациентов с высокой тяжестью (Unified Parkinson Rating Scale [UPDRS] >24) ХП, по сравнению с молодыми пациентами с низкой тяжёлостью [21]. Молодые пациенты с высокой тяжестью и пожилые пациенты с низкой тяжестью не имели более высокого риска деменции по сравнению с эталонной популяцией, что свидетельствует о взаимодействии возраста и тяжести ХП для увеличения риска деменции.

●**Пол** — Лишь ограниченные данные изучали влияние секса на риск когнитивного снижения при БП. В лонгитюдном исследовании 392 пациентов с БП, которые были когнитивно целыми на начальном этапе, более высокий процент мужчин, чем женщин, в итоге соответствовал критериям МКИ или ПДР [22].

● **Другие факторы риска** – Дополнительные факторы риска развития более тяжёлых или ранних когнитивных нарушений у пациентов с БД включают наличие расстройства поведения сна при быстром движении глаз (РБД), автономную дисфункцию (особенно гипотензию), гипосмию, аномальное различие цвета зрения, медленную частоту электроэнцефалографии в покое (ЭЭГ) и дисфункцию походки [23-26].

Генетические факторы — Хотя большинство случаев БП по-видимому, спорадические, моногенетические формы БП всё чаще признаются, некоторые из которых часто сопровождаются ранними или серьёзными когнитивными изменениями. Примеры включают ХП, связанную с мутациями в гене глюкоцереброзидазы (*GBA)* [27-30] и некоторые формы альфа-синуклеиновой (*SNCA*) ассоциированной ХП [31-33]. В отличие от этого, деменция является редким признаком ПД, связанной с мутациями паркина (*PARK2*) [34]. (См. раздел «Эпидемиология, патогенез и генетика болезни Паркинсона», раздел «Генетика».)

Также могут существовать генетические факторы риска развития деменции у пациентов со спорадическим БП [4].

●Как аллели эпсилон 2 (ε2), так и эпсилон 4 (ε4) гена аполипопротеина E (*APOE*) считаются возможными факторами риска ПДР [35-38]. Например, в проспективном когортном исследовании 212 пациентов с БП наличие аллеля ε4 было связано с более быстрым когнитивным снижением [39]. Однако другие исследования и мета-анализы выявили отсутствие или лишь умеренные связи между PDD и аллелями *гена APOE* [40,41]. В AD *APOE* ε4 хорошо известен как фактор риска, тогда как *APOE* ε2 оказывает защитное действие. *В одном исследовании было установлено, что APOE ε4 связан с развитием ПДД; Авторы предположили, что ген может оказывать большее влияние на тяжесть деменции, чем на её начало [42]. Другое исследование показало, что этот ген связан с более резким снижением нескольких показателей когнитивных функций при БД [43]. (См. раздел «Генетика болезни Альцгеймера», посвящённый «Аполипопротеин E».)

●Аллельная вариация гена, кодирующего белок, ассоциированный с микротрубочками tau (MAPT*), также, по-видимому, влияет на восприимчивость. Генотип H1/H2 был причастен к развитию PDD [44,45]. В одной когорте из 126 пациентов с БП генотип *MAPT* H1/H1 был тесно связан с инцидентной деменцией (OR = 12,1) [44]. В последующем исследовании был отмечен специфический связь этого гаплотипа с ухудшающейся памятью, но не с общей скоростью когнитивного снижения [39]. Аналогично, гаплотип активности высокого катехол-о-метилтрансферазы (COMT) связан с более высоким риском развития когнитивного снижения при ПД [46].

●Полиморфизм связывающего белка клатрина (*PICALM*), связывающий с фосфатидилинозитолом, который является известным геном восприимчивости к АД, также был связан с когнитивными нарушениями при ХП [47].

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Нейропатология — Анатомические и патологические основы деменции при БД (ПДД) не до конца изучены и, вероятно, являются гетерогенными. Исторически деменция при БД часто связывали с сосуществованием болезни Альцгеймера или сосудистой патологии. Однако нейропатологические исследования показали, что степень патологии тел Леви (тела Леви и нейриты Леви) в коре и других областях лучше коррелирует с когнитивным снижением и деменцией, чем степень патологии Альцгеймера, которая у этих пациентов может быть относительно скромной [48-54].

● **Патология тела Леви** – Тела Леви являются патологической чертой БП, и в определённой степени наблюдается относительно предсказуемое распространение патологии тела Леви, коррелирующее с клинической деменцией. Патология тела Леви изначально наиболее выражена в обонятельной системе и нижней части ствола мозга, затем прогрессирует и охватывает структуры среднего мозга. На поздних стадиях задействованы другие структуры мозга, включая кору (рисунок 1). Нейропатологическая стадия ХП коррелирует с тяжестью как моторного паркинсонизма, так и деменции [55]. Однако не у всех пациентов с БП и деменцией есть патология кортикального тела Леви [56]. (См. раздел «Эпидемиология, патогенез и генетика болезни Паркинсона», раздел «Патология».)

Плотность кортикальной патологии тела Леви также связана с степенью когнитивных нарушений [48-54]. В одном исследовании плотность тела Леви в энторинальной коре и передней поясной части объясняла до трети вариабельности тяжести клинической деменции [50]. В другом исследовании тяжесть патологии тела Леви в базальном переднем мозге и гиппокампе выделила пациентов с деменцией и без неё [57].

Отмечаются важные исключения; у некоторых людей наблюдается значительное когнитивное снижение при отсутствии кортикальной патологии Леви, в то время как у других когнитивные функции нормально при широком распространении кортикальной патологии [55,58]. Некоторые исследования показали, что снижение уровня бета-амилоида (от 1 до 42) в спинномозговой жидкости связано с когнитивным снижением у пациентов с БП, как и у других групп пациентов [59-61]. Учитывая значительную распространённость как болезни Альцгеймера (АД), так и ХП, у некоторых пациентов с ХП наблюдается когнитивное снижение, которое связано или усугубляется патологическими особенностями, такими как нейрофибриллярные клубки и бета-амилоидные невритовые бляшки [54]. (См.  раздел «Лёгкие когнитивные нарушения: прогноз и лечение», раздел «Биомаркеры СМЖ» и  «Клинические особенности и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Другие лабораторные исследования».)

●**Атрофия и изменения белого вещества** – магнитно-резонансная томография (МРТ) и нейропатологические исследования показывают более выраженную глобальную атрофию мозга у пациентов с ПД с деменцией, чем у тех, у кого без неё [62-65]. В отличие от этого, у пациентов с БП без деменции показатели атрофии мозга сопоставимы с контролем. Исследования МРТ показали, что атрофия у пациентов с ПДР наиболее выражена в лимбических и паралимбических структурах, включая гиппокамп и переднюю поясную извилину [63,66]. Другое исследование нейровизуализации показало, что у пациентов с ПДР наблюдается более высокая гиперинтенсивность белого вещества в холинергических путях по сравнению с когнитивно целыми пациентами с ХП [67].

●**Сравнения с деменцией с телами Леви (DLB)** – Отличается ли нейропатология ПДД от наблюдаемой при DLB или существуют ли оба состояния на континууме — неясно. Кортикальные тела Леви и нейриты Леви, по-видимому, существенно вносят вклад в патологический субстрат для деменции в обоих условиях [68-70].

В одном из крупнейших нейропатологических исследований бета-амилоидные бляшки и церебральная амилоидная ангиопатия были более распространены и тяжелы при ДЛБ по сравнению с ПДР [71]. В предыдущем небольшом исследовании кортикальная патология Леви и патология Альцгеймера не различались при ПДД и ДЛБ [72].

Нейропатология DLB описана более подробно отдельно. (См.  раздел «Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами Леви», раздел «Патология».)

Биохимические корреляты — Существует всё больше доказательств того, что холинергический дефицит является устойчивым биохимическим коррелатом когнитивной дисфункции при БП:

●Потеря холинергических нейронов в базалисном ядре Мейнерта и снижение холинергической активности в коре, по-видимому, не менее значимы при ПДД, если не более значимы [73-77].

●Антихолинергические препараты часто усугубляют когнитивные нарушения у пациентов с БП [78]. Кроме того, в одном наблюдательном исследовании длительное использование этих препаратов на ранних стадиях БП увеличило риск последующего развития деменции [79].

●Ингибиторы холинэстеразы умеренно улучшают когнитивные функции при ПДР. (См. ниже раздел «Ингибиторы холинэстеразы ».)

В отличие от этого, потеря дофаминергии, хотя и является центральной частью патогенеза моторных симптомов, не всегда связана с степенью когнитивной дисфункции у пациентов с БР [80]. Хотя некоторые нейровизуализационные исследования указывают на фронтостриатальные дофаминергические пути [81], дофаминергические препараты имеют лёгкую, вариабную формувлияние на когнитивные способности; Она может улучшать кратковременную память на ранних стадиях заболевания, но не у более запущенных пациентов [82,83]. Хотя первичное дофаминергическое влияние на когнитивные функции может быть минимальным, одно исследование показало, что дофаминергические и холинергические дегенерации проявляют как независимый, так и, возможно, что важнее, интерактивный вклад в когнитивные нарушения при БП [84]. (См. раздел «Лечение » ниже.)

Другие нейромедиаторные системы могут участвовать в создании зрительных галлюцинаций. Исследование позитронно-эмиссионной томографии выявило усиленное связывание серотониненергических рецепторов типа 2A у пациентов с БП с зрительными галлюцинациями по сравнению с теми, у кого их не было [85]. Последующее исследование выявило увеличение числа серотонинергических рецепторов типа 2A в инферолатеральной височной коре у пациентов с БР с галлюцинациями [86].

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Когнитивные нарушения — Когнитивное нарушение при БП имеет гетерогенный когнитивный профиль, отличающийся от профиля болезни Альцгеймера (АД) [4,87-89]. Общая закономерность заключается в исполнительной дисфункции и нарушении визуопространственной функции, с менее выраженными дефицитами памяти и относительно сохранившейся языковой функцией (таблица 1) [11,87,89-91]:

●Исполнительная дисфункция часто проявляется на ранних этапах развития заболевания и проявляется дефицитом смещения сетов, внимания и планирования [92].

●Тесты на распознавание лиц, один из показателей визуопространственной функции, нарушаются на ранних этапах развития ПД [87]. Другие показатели визуопространственной функции нарушаются при более тяжёлой ПД и более ухудшаются у людей с деменцией, а не без неё. Все эти дефициты могут ухудшать высокоуровневые функции задолго до того, как пациенты соответствуют критериям деменции [93,94].

●Дефициты памяти, хотя и менее выраженные, чем при ХД, действительно возникают при деменции БД (ПДР), но, по-видимому, связаны с восстановлением полученной информации, что улучшается при подсказке.

●При ПДР заметно отсутствуют афазия, апраксия и тяжёлая потеря памяти — признаки, более распространённые при AD [16,17,95-99]. (См.  раздел «Клинические особенности и диагностика болезни Альцгеймера», раздел «Кардинальные симптомы».)

Сравнение нейропсихологических тестов среди пациентов с деменцией с телами Леви (DLB), AD и PDD не выявляет различий между DLB и PDD [100,101]. Пациенты с АД чаще испытывают значительные нарушения памяти при тестировании памяти, тогда как у пациентов с ПДР и ДЛБ чаще наблюдаются дефициты визуоперцептивных, визуоконструктивных и внимательных нарушений [100,102].

Нейропсихиатрические симптомы — У пациентов с БР могут возникать различные нейропсихиатрические и поведенческие симптомы; хотя многие такие симптомы могут возникать у пациентов с БП без деменции, они всё чаще встречаются у пациентов с более тяжёлыми когнитивными нарушениями.

● **Зрительные и другие сенсорные галлюцинации** – Зрительные галлюцинации часто встречаются при БП с деменцией и без неё, и могут быть выявлены у до 50 процентов всех пациентов с ХП [103 104]. Сложные визуальные галлюцинации (например, животные, люди) — самый распространённый тип, но могут возникать и другие зрительные нарушения, включая ощущения присутствия, ощущения движения на периферии и иллюзорные переживания [105]. Слуховые, тактильные и обонятельные галлюцинации также могут возникать, но встречаются реже.

Наличие зрительных галлюцинаций, даже легких иллюзорных явлений, тесно связано с когнитивной дисфункцией и в меньшей степени с ригидностью и автономной дисфункцией [106,107]. Различные противопаркинсоновые препараты, особенно антихолинергические препараты, дофаминергические препараты и амантадин, могут усугублять зрительные галлюцинации. У пациентов с БП с нормальным когнитивным состоянием у людей с галлюцинациями чаще развивается деменция, чем у пациентов без этого симптома [7,16,18,108].

●**Бредовые и другие признаки психоза **—** **другие проявления психоза при БП включают бредовые явления, часто параноидальные и связанные с изменой и преследованием в супруге. Это также может усугубляться противопаркинсоновыми препаратами. Нейропсихиатрические особенности БД обсуждаются более подробно отдельно. (См.  раздел «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона», раздел «Психоз».)

● **Расстройства настроения и сна** – Пациенты с БП с деменцией и без неё также подвержены депрессии, тревожности и нарушениям сна [104,105]. Депрессия возникает у 30–40 процентов и плохо коррелирует со степенью моторного нарушения, но может предсказывать когнитивное снижение [109,110]. (См. раздел «Клинические проявления болезни Паркинсона», раздел «Расстройства настроения».)

Нарушения сна включают фрагментацию сна, кошмары и расстройство поведения во сне (RBD) — быстрое движение глаз (REM). Последняя — это парасомния, характеризующаяся яркими снами в фазе REM-сна без привычной сопутствующей мышечной атонии. Это заставляет людей «воплощать» свои сны, особенно когда они яркие или пугающие. РБД обычно считается предиктором развития альфа-синуклеинопатии, такой как ПД или ДЛБ, часто возникающей за несколько лет до появления явных неврологических или когнитивных симптомов [111]. Показатели лёгких когнитивных нарушений (МКИ) у пациентов с РБР в три-шесть раз выше по сравнению с теми, у кого не РБД, и РБР является маркером более раннего начала деменции [105,112-114]. (См.  «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне».)

Чрезмерная дневная сонливость (ЭДС) также часто встречается у пациентов с БП, как с деменцией, так и без неё, хотя последняя была выявлена как фактор риска. У некоторых пациентов случаются внезапные приступы сна. Оба симптома представляют риск для пациентов, которые водят машину. (См.  «Клинические проявления болезни Паркинсона», раздел «Чрезмерная дневная сонливость » и  «Бессонница, дневная сонливость и другие нарушения сна при болезни Паркинсона», раздел «Чрезмерная дневная сонливость».)

●**Поведение контроля импульсов **–** **такие поведения, как гиперсексуальность и компульсивное переедание, покупки или азартные игры, становятся более выраженными в ходе БП, особенно у пациентов, проходящих дофаминергическую терапию, особенно у дофаминовых агонистов. Эти компульсии становятся всё чаще по мере продолжения ПД. Крайне важно, чтобы клиницист спросил пациентов с БП об этих поведенческих нарушениях, так как если их не лечить, они могут иметь разрушительные последствия для брака или финансов [115,116]. (См.  раздел «Клинические проявления болезни Паркинсона», раздел «Немоторные симптомы».)

Кардинальные моторные особенности — У пациентов с ПДР есть основные моторные особенности БД, которые включают (таблица 2):

●Брадикинезия и акинезия

●Жёсткость

●Тремор в покое

●Нестабильность осанки

Тремор в состоянии покоя более характерен для БП, чем другие признаки паркинсона; однако пациенты с БП, у которых тремор является основным моторным симптомом, менее склонны к развитию когнитивных нарушений, чем у тех, у кого более выраженная нестабильность осанки и нарушение походки [117-119]. (См.  раздел «Клинические проявления болезни Паркинсона», раздел «Кардинальные признаки».)

Другие признаки — Другие признаки неврологических нарушений у пациентов с когнитивными нарушениями и без них включают автономную дисфункцию, обонятельную дисфункцию, боль и сенсорные нарушения, а также расстройства настроения. Они изложены в таблицах (таблица 2 и таблица 3) и более подробно обсуждаются в других местах. (См.  раздел «Клинические проявления болезни Паркинсона», раздел «Немоторные симптомы».)

Клинический ход — Тяжесть когнитивных нарушений, как правило, прогрессирует у большинства пациентов в течение заболевания, хотя сообщаемые показатели перехода из МКИ в деменцию довольно варьируются [95,96].

Хотя большинство исследований показывают, что ранние признаки когнитивных нарушений при БП указывают на более высокий риск будущей деменции [16,17,97,120], прогноз несколько неопределён. В исследовании пациентов с БП, диагностированным за последние 3,5 года, 41 процент имели МКИ на основе Монреальского когнитивного теста (MoCA), а ещё 21 процент перешли из нормального когнитивного мышления на МКИ после дополнительных 18 месяцев наблюдения; 5 процентов пациентов переходили от МКК к деменции за тот же период [99]. В другом исследовании пациентов с более длинной историей болезни (средняя продолжительность болезни пять лет) и нормальной базовой когнитивной системой все пациенты, развившие инцидентный МКИ в течение периода исследования, перешли в деменцию в течение следующих пяти лет [121]. Однако в более недавнем пятилетнем исследовании только 29 процентов изначально когнитивно нормальных пациентов, развивших МКТ, перешли к деменции; 28 процентов пациентов с исходным МКИ и 24 процента пациентов с инцидентным МКИ вернулись к нормальной когнитивной работе к концу исследования [122].

Открытая деменция обычно возникает на поздних этапах клинического течения БП, особенно у пациентов с молодым началом (младше 50 лет) [123], тогда как она часто является одной из проявленных черт DLB. Аналогично, галлюцинации являются поздним следствием БД или ПДД, но проявляются на ранних этапах ДЛБ и могут быть одними из проявленных признаков заболевания. (См. ниже «Деменция с телами Леви ».)

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА —

Деменция с БП (ПДД) — одно из ряда состояний, к которым являются деменция и паркинсонизм как заметные признаки.

Деменция с телами Леви — Различие ПДД и деменции с телами Леви (ДЛБ) довольно произвольно. При ПДР деменция возникает в условиях хорошо устоявшегося паркинсонизма, тогда как при ДЛБ деменция обычно возникает до, одновременно с или очень быстро после развития паркинсонических симптомов. Если паркинсонизм присутствует более года до начала деменции, он официально классифицируется как ПДР. Это «правило одного года» несколько произвольно; Длительность появления паркинсонизма перед другими симптомами у похожих пациентов не коррелирует с патологическими различиями [124,125].

Другие признаки, которые могут помочь отличить ПДД и ДЛБ, включают более быстрое клиническое снижение, более раннее начало галлюцинаций и бредовых идей, а также снижение восприимчивости к леводопе по сравнению с ПДД [126]. Признаки Паркинсона чаще бывают двусторонней асимметрией и более выраженными при ПДР согласно большинству, хотя и не всем исследованиям [127]. Тремор чаще встречается при ПДР, чем при ДЛБ [128]. Значительные колебания когнитивных функций часто встречаются при ДЛБ, но редко встречаются при ПДД.

В одном исследовании объемный анализ МРТ показал, что у пациентов с ДЛБ была более выраженная атрофия коры, чем у пациентов с ПДД, несмотря на схожую тяжесть деменции [129]. Другое исследование также показало, что пациенты с ПДР и ДЛБ с похожей тяжестью деменции можно различать по паттернам фракционной анизотропии на диффузном тензорном МРТ [130]. Однако маловероятно, что эти наблюдения достаточно чувствительны и специфичны, чтобы помочь в диагностике ДЛБ и ПДР у отдельных пациентов [131].

Несмотря на эти наблюдаемые клинические тенденции, ни одна индивидуальная характеристика симптома или результаты теста не могут надёжно различать моторный паркинсонизм БП от ДЛБ. Остаётся неясным, являются ли это отдельными расстройствами (или появлением клинических симптомов одной и той же патологии в разное время). Оба заболевания патологически характеризуются как альфа-синуклейнопатия. (См.  «Клинические особенности и диагностика деменции с телами Леви».)

Прогрессирующий супрануклеарный паралич — Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПСП) — редкий синдром, который может имитировать ПДР на ранних этапах. Характерные ранние признаки этого расстройства включают вертикальный наднуклеарный паралич взгляда и выраженную нестабильность осанки при падениях [132,133]. Реакция на леводопу, как правило, слабая, но примерно у 20 процентов пациентов может наблюдаться некоторое улучшение при приёме L-допы на ранних стадиях заболевания [132]. Брадикинезия и жёсткость обычно симметричны в начале [134]. Поведенческие изменения, включая апатию, деингибиторизацию, дисфорию и тревогу, часто встречаются [135]. (См.  раздел «Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Паркинсона», раздел «Прогрессирующий супрануклеарный паралич».)

Атрофия множественных систем — обобщённый термин для оливопонтомозжечковой атрофии, стриатонигральной дегенерации и синдрома Шай-Драгера; множественная системная атрофия (МСА) часто проявляется при паркинсоне. Другие признаки могут включать дисавтономию, атаксию мозжечка и дефициты кортикоспинального тракта.

Выраженность этих проявлений и симметрия начала, отсутствие тремора и слабая реакция на леводопу указывают на этот диагноз, а не ПДР [136]. Традиционно деменция при МСА считалась более мягкой, чем при ПСП или кортикобазальной дегенерации (КБД) [137]; однако большая проспективная когорта пациентов с ПСП и МСА обнаружила, что деменция, хотя и немного реже встречается при МСА, не менее тяжёлая [138]. (См.  "Атрофия множественной системы: клинические признаки и диагностика".)

Кортикобазальная дегенерация — Пациенты с этим заболеванием (КБД; также называемым кортикобазальным синдромом [КБС] при отсутствии невропатологического подтверждения) могут проявлять асимметричный паркинсонизм, включая брадикинезию, жёсткость и нестабильность осанки. К более характерным признакам могут относиться идеомоторная апраксия, инопланетное явление конечностей, афазия и потеря кортикальной сенсорной функции [139]. Отсутствие тремора и реакция на леводопу типичны для КБД и помогают отличить его от ПДР. (См.  «Кортикобазальная дегенерация».)

Болезнь Альцгеймера — Хотя тонкие экстрапирамидальные признаки могут присутствовать на ранних стадиях болезни Альцгеймера (АД), клинически заметный паркинсонизм развивается только на поздней стадии нашей эры [140]. В большинстве случаев относительное время появления деменции и паркинсонизма очевидно, так что сама эта особенность не путает AD и ПДР.

В качестве альтернативы у пациента с ХП может развиться ХП, так как эти два заболевания не редки. Это может быть трудно отличить от ПДР на ранних этапах, но конечное проявление кортикальной дисфункции, такой как афазия, апраксия, или более глубокий амнезический синдром, обычно указывает на наличие второго деменционного состояния. Однако заметные нейропсихиатрические симптомы указывают на то, что деменция вызвана ПДД, а не АД [108].

Цереброваскулярное заболевание — Инфаркты в нескольких сосудистых областях, поражающие перижелудочное и подкорковое белое вещество, базальные ганглии и ствол мозга, могут привести к деменции и сосудистому паркинсонизму. Внезапное появление симптомов, преобладающее поражение нижних конечностей, поэтапный ход, сосудистые факторы риска, фокальные неврологические признаки, псевдобульбарный паралич и признаки сосудистых заболеваний на нейровизуализации указывают на этот диагноз. (См.  «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции».)

Другие факторы — Когда когнитивные нарушения возникают в условиях БП, клиницистам следует рассмотреть варианты, отличные от деменции. Депрессия и другие нейропсихиатрические симптомы часто встречаются при БП и могут способствовать когнитивным нарушениям. Моторные нарушения БП, особенно физическая неактивность и брадифрения, могут привести к появлению деменции. Аналогично, пациентов с БП следует обследовать на причины делирия, которые могут привести к наложению когнитивных нарушений, обычно более остро проявляющегося и с изменённым сенсорием и нарушением внимания.

Пациенты с АД или другими деменциями могут лечиться нейролептическими препаратами, связанными с экстрапирамидными побочными эффектами. Вальпроат также связан с синдромом обратимого паркинсонизма и когнитивного снижения (см.  «Противосудорожные препараты: механизм действия, фармакология и побочные эффекты», раздел «Вальпроат»). Поскольку действие медикаментов может длиться даже на год и более, после прекращения их применения, следует выяснить полную историю применения [136].

ОЦЕНКА —

Оценка пациента с подозрением на когнитивные нарушения сначала определяет спектр когнитивных и поведенческих изменений и даёт оценку их тяжести.

●**История** — краеугольным камнем оценки является клиническое интервью, которое, в идеале, должно дополняться интервью информатора. Последний особенно помогает определить уровень функционирования преморбидности и паттерн ухудшения, который пациент может не смог точно описать.

●**Краткая когнитивная оценка** — существует несколько базовых тестов на глобальные когнитивные функции, которые легко проводить у постели пациента для выявления когнитивных нарушений и отслеживания изменений со временем. Из доступных инструментов мы предпочитаем Монреальскую когнитивную оценку (MoCA), которая оказалась точным кратковременным тестом для выявления когнитивных нарушений у пациентов с ПД [141]. MoCA доступен онлайн (за плату) и на нескольких языках. (См. раздел «Шкалы психического состояния для оценки когнитивных функций», раздел «Монреальская когнитивная оценка (MoCA)».)

Мини-психическое обследование (MMSE) нельзя полагаться исключительно для выявления инвалидизирующего когнитивного нарушения при деменции с ПД (ПДД), поскольку он не очень чувствителен к исполнительной дисфункции, ключевой черте ПДР. (См. выше «Когнитивные нарушения ».)

●**Нейропсихологическое тестирование** — хотя формальное нейропсихологическое тестирование не обязательно требуется для диагностики, формальное нейропсихологическое тестирование особенно полезно при возникновении диагностической неопределённости после клинической оценки, или когда важно установить надёжную базу для оценки будущего когнитивного снижения или помочь выявить пациентов с закономерностями когнитивной дисфункции, представляющими риск потери функциональной независимости в будущем.

Нейропсихологическое тестирование более чувствительно к определению когнитивных нарушений, чем глобальные когнитивные шкалы, и обеспечивает более детальную оценку закономерности когнитивных нарушений [142]. (См. раздел «Лёгкое когнитивное нарушение: эпидемиология, патология и клиническая оценка», раздел «Нейропсихологическое тестирование».)

●**Рассмотреть и исключить другие причины когнитивного снижения** — следует исключить излечимые причины когнитивных нарушений и деменции. (См. раздел «Другие соображения » выше.)

Все лекарства должны быть пересмотрены, особенно те, которые были введены недавно. Антихолинергические препараты, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины и агонисты дофамина — одни из наиболее распространённых препаратов, вызывающих или усугубляющих когнитивную дисфункцию у пациентов с БП.

Оценка также обычно включает нейровизуализацию (обычно МРТ) и базовые лабораторные анализы (например, анализ уровня витамина B12 и функции щитовидной железы). Эта тема обсуждается более подробно в других местах. (См.  «Оценка когнитивных нарушений и деменции».)

●**Скрининг на депрессию **–** **Из-за частых сопутствующих заболеваний депрессии при БР рекомендуется проводить скрининг на депрессию как альтернативную причину или способствующую когнитивным нарушениям. Инвентаризация Beck Depression доступна только по лицензии, за это требуется плата. Шкала оценки депрессии Гамильтона и шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга продемонстрировали полезность в этой системе [143-146] и доступны в общественном достоянии. Анкета здоровья пациентов (PHQ-9) — это ещё одна анкета для скрининга депрессии, которая была подтверждена в широкой популяции и также доступна в общедоступном доступе (таблица 4). (См.  «Скрининг на депрессию у взрослых».)

ДИАГНОЗ —

Когнитивные нарушения при БД существуют на континууме тяжести. В зависимости от степени вмешательства в повседневную деятельность, он обычно делится на две основные категории: лёгкое когнитивное нарушение (МКТ) и Деменция ПД (ПДД). МКИ и деменция у пациентов с БД — это клинические диагнозы, которые следует подозревать у пациентов с ухудшением когнитивных способностей, что мешает повседневной работе (при ПДР).

Оба диагноза зависят от установленного паркинсонизма (не менее одного года) и исключения других диагнозов. (См. выше раздел «Дифференциальная диагностика ».)

Нет конкретных результатов по нейровизуализации, нейропсихологическим тестам или лабораторным результатам, полезных для положительного диагноза ПДР.

Лёгкое когнитивное нарушение — МКП, по-видимому, широко распространен у пациентов с БП. В одном мета-анализе 41 исследования (7053 пациента с БП) распространённость МКИ оценивалась в 40 процентов [147].

Клинические критерии диагностики МКИ у пациентов с БП были впервые предложены международной консенсусной группой в 2012 году [98] и с тех пор были подтверждены. Для постановки диагноза PD-MCI требуется все следующие данные [98]:

●Чётко установленный диагноз БП (см.  «Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Паркинсона», раздел «Диагностика»)

●Постепенное снижение когнитивных способностей в контексте установленной личности личности, сообщаемой либо пациентом, либо информатором, либо наблюдаемой клиницистом

●Когнитивные дефициты либо в формальном нейропсихологическом тестировании, либо на шкале глобальных когнитивных способностей

●Когнитивные дефициты недостаточны для подавления функциональной независимости, хотя могут присутствовать тонкие трудности при выполнении сложных функциональных задач

●Другие основные объяснения когнитивных нарушений (например, делирий, инсульт, тяжёлая депрессия, метаболические нарушения, побочные эффекты медикаментов или травма головы) были исключены

●Другие сопутствующие состояния, связанные с БП (например, двигательные нарушения или сильная тревожность, депрессия, чрезмерная дневная сонливость [ЭДС] или психоз), по мнению клинициста, существенно не повлияли на когнитивное тестирование

Деменция при болезни Паркинсона — Основные признаки ПДР включают следующие [91]:

●Чётко установленный диагноз БП (см.  «Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Паркинсона», раздел «Диагностика»)

●Синдром деменции с коварным началом и медленным прогрессированием, развивающийся в контексте установленного БП и диагностируемый анамнезом, клиническим и психическим обследованием, определяется как:

•Нарушения в более чем одной когнитивной области (внимание, исполнительная функция, визуопространственная функция, память) (см. «Когнитивные нарушения » выше)

•Снижение от преморбидного уровня

•Дефициты, настолько серьёзные, что могут нарушать повседневную жизнь (социальную, профессиональную или личную гигиену), независимо от нарушения, которые могут быть связаны с моторными или автономными симптомами

Поведенческие особенности, такие как апатия, изменения личности или настроения, галлюцинации, бред и ЭДС, подтверждают постановку диагноза, но не являются обязательными [91].

ЛЕЧЕНИЕ —

Лечение деменции при БД (ПДР) является симптоматическим. Не было доказано, что методы лечения изменяют ход болезни или влияют на прогноз.

Когнитивные нарушения — Мы начинаем лечебные испытания ингибиторов холинэстеразы и/или мемантина поэтапно у пациентов с ПДД, контролируя наличие побочных эффектов и снижая её при отсутствии улучшения или побочных эффектов.

Ингибиторы холинэстеразы — Мы рекомендуем использовать ингибиторы холинэстеразы у пациентов с ПДР. Большинство, но не все исследования ингибиторов холинэстеразы при ПДР отмечают лёгкую или умеренную пользу, но повышенный риск побочных эффектов, включая усиливание тремора и тошноты [148-158]:

● Ривастигмин был оценён в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 501 пациента с лёгкой и умеренной формой ПДР и показал умеренное улучшение деменции, среднее улучшение на 2,1 балла по шкале оценки болезни Альцгеймера — когнитивная подшкала (ADAS-cog) по сравнению с снижением на 0,7 пункта в группе, лечившейся плацебо [149]. Клинически значимые улучшения наблюдались у 20 и 14,5 процента в группах лечения и плацебо соответственно, тогда как клинически значимое ухудшение наблюдалось у 13 и 23 процентов. Это свидетельствует о том, что в целом 15 процентов пациентов получили пользу от лечения [150]. Даже те пациенты, у которых незначительное или вовсе нет улучшения когнитивных функций, могут получить пользу от улучшения равновесия и меньшего количества падений во время приема этого препарата [159,160].

●Терапия донепезилом была оценена в рандомизированном исследовании 550 пациентов с ПДР [156]. Через 24 недели активная терапия была связана со значительным улучшением по шкале ADAS-cog, но не при проведении анализа с использованием заранее определённой статистической модели, включающей термин взаимодействия лечения по странам. Донепезил также, по-видимому, был связан с пользой других, хотя и не всех, первичных и вторичных показателей исхода, включая показатели исполнительной функции и внимания.

Ещё одним потенциальным преимуществом ингибиторов холинэстеразы при ПДР является улучшение нейропсихиатрических симптомов, таких как галлюцинации. Хотя эта польза наблюдалась непоследовательно в исследованиях, также отмечалось увеличение числа отсеваний от учёбы из-за усиливающегося тремора, тошноты и рвоты [149 154 155]. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Антидеменционные препараты».)

Основываясь на имеющихся данных, показывающих пользу от ингибиторов холинэстеразы, пусть и умеренную, мы рекомендуем использовать их при ПДР, если у пациента нет невыносимых побочных эффектов. Обычно мы вводим эти препараты в течение пробного периода от двух до трёх месяцев, а затем обсуждаем реакцию пациента с семьёй или опекунами. Лечение продолжается, если улучшение зафиксировано при обследовании у постели пациента, семьёй или опекуном, либо при заметном улучшении походки или количества падений. Мы постепенно прекращаем лечение пациентов, если улучшений не было или есть невыносимые побочные эффекты. Когда ингибиторы холинэстеразы сняты с производства, их не следует резко прекращать, если это вообще возможно, а следует постепенно снижать, чтобы избежать резкого когнитивного и поведенческого ухудшения [161]. Более подробное обсуждение различных формул, применения и побочных эффектов ингибиторов холинэстеразы при деменции рассматривается отдельно. (См.  «Ингибиторы холинэстеразы в лечении деменции».)

Мемантин — Мемантин сообщил об эффективности при умеренной и тяжёлой болезни Альцгеймера (АД) и при сосудистой деменции. Один 24-недельное рандомизированное контролируемое исследование 72 пациентов с деменцией с телами Леви (DLB) или PDD показало, что пациенты, лечащиеся мемантином, показали лучшие результаты по первичной мере оценки исхода — клиническому глобальному впечатлению изменений, но не по другим вторичным показателям [162]. В более недавнем рандомизированном контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели пациенты с ДЛБ, но не с ПДД, получили улучшение по той же мере результата [163]. Мемантин хорошо переносился в этих исследованиях и в другом более коротком исследовании пациентов с ПДР [164]. Однако иногда при использовании мемантина отмечаются галлюцинации и усугубление нейропсихиатрических симптомов, что указывает на определённую осторожность при ПДР [165-167].

Психоз — Зрительные галлюцинации и бред часто проявляются проявлением БД, особенно на поздних стадиях заболевания, и пациенты с ПДД могут быть более чувствительны к нейропсихиатрическим побочным эффектам антипаркинсонических препаратов. (См.  раздел «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона», раздел «Психоз».)

Лечение психоза у пациентов с БП может включать корректирование антипаркинсонических препаратов. Некоторым пациентам с более тяжёлыми симптомами могут потребоваться антипсихотические препараты, что требует дополнительной осторожности у пациентов с БП. Лечение психоза и галлюцинаций у пациентов с БП обсуждается отдельно. (См.  раздел «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона», раздел «Психоз».)

Моторный паркинсонизм — за некоторыми исключениями, лечение моторных паркинсонических симптомов схоже при БД как с деменцией, так и без неё. (См.  «Первичное фармакологическое лечение болезни Паркинсона».)

Одно из предупреждений заключается в том, что пациенты с ПДР могут быть особенно восприимчивы к нейропсихиатрическим побочным эффектам дофаминергических препаратов; Они могут ограничивать дозу и/или требовать одновременного применения антипсихотических препаратов. Наблюдательные исследования показывают, что L-допа не влияет негативно на когнитивные функции в целом [168]; Однако в других исследованиях было показано, что дофаминергическая терапия оказывает положительное влияние на одни конкретные когнитивные показатели и негативное влияние на другие [169,170]. Индивидуальная базовая когниция и стиль обучения также могут влиять на влияние дофамина [171].

Антихолинергические препараты часто усугубляют когнитивные нарушения и обычно избегаются у пациентов с ПДР. (См.  «Первичное фармакологическое лечение болезни Паркинсона», раздел «Антихолинергические препараты».)

В исследовании 29 пациентов с БП без деменции программа анаболических и аэробных упражнений привела к улучшению исполнительных функций [172]. Эффективность упражнений в улучшении когнитивных функций при БП ещё предстоит доказать.

Пациенты с ПДР обычно исключаются из рассмотрения терапии глубокой стимуляции мозга (ДБС) из-за плохих результатов. Например, в исследовании 41 пациента, оценивавшегося после субоптимального ответа на ДБС, у 20 процентов этих пациентов была предоперационная деменция [173]. С другой стороны, у пациентов с БП с лёгкой или отсутствующей деменцией накопленные данные свидетельствуют о том, что двусторонний субталамический ДПС может приводить к незначительному снижению показателей исполнительной функции и умеренному снижению вербальной беглости [174]. Обзор девяти исследований, в которых были представлены личные сравнения субталамической ДБС с ДБС полного полового цвета, показал, что в двух из девяти отчетов пациенты, проходившие субталамический ДБС, показали немного лучшие результаты по показателям внимания и памяти, хотя качество жизни в обеих группах было схожим [175]. Односторонняя фокусированная субталамотомия, относительно новая процедура, до сих пор не связана с когнитивными или поведенческими изменениями у пациентов с БП, у которых не было деменции, проходящих эту процедуру [176].

ПРОГНОЗ И КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ —

Деменция при БД связана с снижением качества жизни пациентов и опекунов, снижением выживаемости, повышенным риском поступления в дом престарелых и другими нейропсихиатрическими симптомами [16,20,35,143,177-180]. Нагрузка на сопутствующие заболевания у этих пациентов больше, что способствует увеличению частоты обращений в отделение неотложной помощи и госпитализаций по диагнозам, не связанным с БП [181]. Среди когорты из 180 пациентов с БП, у которых на начальном этапе не было деменции, инцидентная деменция была связана с двукратным увеличением смертности за среднее четырёхлетнее наблюдение, даже после контроля тяжести моторных симптомов [178].

Когнитивные нарушения у пациентов с БП могут влиять на способность принимать решения. Хотя краткие тесты когнитивных функций, такие как Монреальская когнитивная оценка (MoCA), могут быть полезны для прогнозирования вероятности нарушения способности, они не заменяют формальную оценку способности, особенно когда рассматриваются решения с высоким риском. (См.  «Оценка способности принимать решения у взрослых».)

По мере прогрессирования деменции пациентам требуется более строгий контроль. Различные вопросы безопасности возникают относительно предсказуемо, и проактивное решение этих проблем с пациентами и опекуном может предотвратить серьёзные инциденты. Безопасность вождения часто является одной из первых проблем, с которыми нужно столкнуться. В отличие от того, что многие пациенты и опекуны могут думать, нарушение вождения у пациентов с лёгкой и умеренной формой БП в основном коррелирует с когнитивными и зрительными нарушениями, а не с моторными нарушениями [182]. Эти и другие вопросы управления подробно обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Управление пациентом с деменцией», раздел «Вопросы безопасности».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: болезнь Паркинсона».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Основные темы (см. «Образование пациентов: болезнь Паркинсона (основы)»)

●Темы Beyond the Basics (см. «Образование пациентов: деменция (включая болезнь Альцгеймера)» и"Обучение пациентов: симптомы и диагностика болезни Паркинсона (За пределами основ)")

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Эпидемиология** – Когнитивные нарушения и деменция часто встречаются при болезни Паркинсона (БП). Риск деменции у пациентов с БП увеличивается с возрастом начала, возрастом пациента, продолжительностью и тяжестью заболевания. Дополнительные факторы риска включают наличие быстрого движения глаз (REM), расстройство поведения во сне (RBD), автономную дисфункцию и аномальную визуальную цветовую дискриминацию. (См. раздел «Эпидемиология » выше.)

●**Нейропатология** — нейропатологические исследования показывают, что патология тела Леви, а не совпадающая с болезнью Альцгеймера или цереброваскулярное заболевание, вызывает деменцию у большинства пациентов с БП. (См. раздел «Патофизиология » выше.)

●**Клинические особенности** – Когнитивная дисфункция при деменции Альцгеймера (ПДД) отличается от болезни Альцгеймера (АД). При ПДР нарушения памяти менее выражены на ранних этапах, тогда как исполнительная функция и зрительные нарушения — это признаки, которые могут быть очевидны и функционально ограничивать до того, как пациент достигнет критериев деменции. (См. выше «Когнитивные нарушения ».)

●**Дифференциальная диагностика** – Другие заболевания, вызывающие деменцию и паркинсонизм, включают деменцию с телами Леви (DLB), прогрессирующий супрануклеарный паралич (PSP), атрофию множественной системы (MSA) и кортикобазальную дегенерацию (CBD). ПДД отличается от ДЛБ началом деменции в условиях хорошо устоявшегося паркинсонизма, длительностью не менее одного года. (См. выше раздел «Дифференциальная диагностика ».)

●**Оценка** — оценка пациента с подозрением на когнитивные нарушения сначала определяет спектр когнитивных и поведенческих изменений и определяет их тяжесть. Краеугольным камнем оценки является клиническое интервью, которое, в идеале, должно быть дополнено интервью информатора. Нейропсихологическое тестирование может помочь в диагностике деменции; Лабораторные исследования и нейровизуализация проводятся для исключения других состояний. Мини-психический тест (MMSE) нельзя полагаться исключительно для выявления инвалидизирующего когнитивного нарушения при ПДД, поскольку он не очень чувствителен к исполнительной дисфункции. (См. раздел «Оценка » выше.)

●**Диагностика** — Диагноз БП обсуждается отдельно. (См.  «Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Паркинсона».)

Когнитивные нарушения при БД существуют на континууме тяжести. В зависимости от степени вмешательства в повседневную деятельность он обычно делится на две основные категории: лёгкое когнитивное нарушение (МКП) и ПДР. И МКТ, и деменция — это клинические диагнозы у пациентов с тщательно установленным ПД продолжительностью не менее одного года, которые следует подозревать у пациентов с ухудшением когнитивных способностей, что мешает повседневной работе (при ПДР). (См. раздел «Диагноз » выше.)

●**Лечение**

• **Когнитивные нарушения** — мы рекомендуем использовать ингибиторы холинэстеразы у пациентов с ПДД (степень 2C). Они, по-видимому, приносят умеренную пользу для когнитивных функций у пациентов с ПДР; Доказательства улучшения нейропсихиатрических симптомов менее убедительны. Реакция на лечение следует регулярно контролировать, а терапию следует постепенно снижать, если нет наблюдаемых результатов или если побочные эффекты невыносимы. (См. выше «ингибиторы холинэстеразы».)

• **Психоз** – Зрительные галлюцинации и бредовые явления часто проявляются БД, особенно на поздних стадиях заболевания, и пациенты с ПДР могут быть более чувствительны к нейропсихиатрическим побочным эффектам антипаркинсонических препаратов. Управление психозом у пациентов с БП обсуждается отдельно. (См. раздел «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона», раздел «Психоз».)

• **Мотор-паркинсонизм** — лечение моторного паркинсонизма похоже на лечение пациента с БП без деменции. Исключением является то, что деменция является относительным противопоказанием для терапии глубокой стимуляции мозга (DBS). (См. раздел «Лечение» выше.)

# ССЫЛКИ

* Йеллингер К.А., Корчин А.Д. Являются ли деменция с телами Леви и деменция с болезнью Паркинсона одним и тем же заболеванием? BMC Med 2018; 16:34.
* Вайнтрауб Д. Что в имени? Пришло время объединить болезнь Паркинсона и деменцию с телами Леви. Mov Disord 2023; 38:1977.
* Аарсланд Д, Заккай Дж, Брейн С. Систематический обзор исследований распространённости деменции при болезни Паркинсона. Mov Disord 2005; 20:1255.
* Svenningsson P, Westman E, Ballard C, Aarsland D. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона: диагностика, биомаркеры и лечение. Lancet Neurol 2012; 11:697.
* Каммингс Дж. Л. Интеллектуальные нарушения при болезни Паркинсона: клинические, патологические и биохимические корреляты. Дж. Гериатр Психиатрия Нейрол, 1988; 1:24.
* Гибсон Л.Л., Вайнтрауб Д., Леммен Р., и др. Риск деменции при болезни Паркинсона: систематический обзор и мета-анализ. Mov Disord 2024; 39:1697.
* Aarsland D, Andersen K, Larsen JP и др. Распространённость и характеристики деменции при болезни Паркинсона: восьмилетнее проспективное исследование. Arch Neurol 2003; 60:387.
* Хели МА, Рейд ВГ, Адена МА и др. Сиднейское многоцентровое исследование болезни Паркинсона: неизбежность деменции через 20 лет. Mov Disord 2008; 23:837.
* Gallagher J, Gochanour C, Caspell-Garcia C и др. Долгосрочный риск деменции при болезни Паркинсона. Неврология 2024; 103:e209699.
* Луис Э.Д., Шупф Н., Мэнли Дж. и др. Связь между лёгкими признаками Паркинсона и лёгким когнитивным нарушением в сообществе. Неврология 2005; 64:1157.
* Muslimovic D, Post B, Speelman JD, Schmand B. Когнитивный профиль пациентов с недавно диагностированной болезнью Паркинсона. Неврология 2005; 65:1239.
* Фолтини Т., Брейн С.Е., Роббинс Т.В., Баркер Р.А. Когнитивные способности группы пациентов с болезнью Паркинсона в Великобритании. Исследование CamPaIGN. Brain 2004; 127:550.
* Полетти М, Фрозини Д, Пагни С и др. Лёгкие когнитивные нарушения и когнитивно-моторные связи у недавно диагностированных пациентов с болезнью Паркинсона, не относящихся к лекарствам. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:601.
* Weintraub D, Simuni T, Caspell-Garcia C и др. Когнитивные показатели и нейропсихиатрические симптомы при ранних, нелеченых болезни Паркинсона. Mov Disord 2015; 30:919.
* Mayeux R, Denaro J, Hemenegildo N и др. Популяционное исследование болезни Паркинсона с деменцией и без неё. Связь с возрастом и полом. Arch Neurol 1992; 49:492.
* Хобсон П., Мира Дж. Риск и заболеваемость деменцией у группы пожилых пациентов с болезнью Паркинсона в Великобритании. Mov Disord 2004; 19:1043.
* Aarsland D, Andersen K, Larsen JP и др. Риск деменции при болезни Паркинсона: проспективное исследование, основанное на уровне сообщества. Неврология 2001; 56:730.
* Stern Y, Marder K, Tang MX, Mayeux R. Предшествующие клинические особенности, связанные с деменцией при болезни Паркинсона. Неврология 1993; 43:1690.
* Хьюз ТА, Росс ХФ, Муса С и др. 10-летнее исследование заболеваемости и факторов, предсказывающих деменцию при болезни Паркинсона. Неврология 2000; 54:1596.
* Рейд В.Г., Хели М.А., Моррис Дж.Г. и др. Лонгитюд болезни Паркинсона: клинические и нейропсихологические корреляты деменции. Дж. Клин, Neurosci, 1996; 3:327.
* Леви Г., Шупф Н., Танг МХ и др. Совокупное влияние возраста и тяжести на риск деменции при болезни Паркинсона. Энн Нейрол, 2002; 51:722.
* Bakeberg MC, Gorecki AM, Kenna JE и др. Различие влияния пола на продольные паттерны когнитивного снижения при болезни Паркинсона. J Neurol 2021; 268:1903.
* Шраг А., Сиддики У.Ф., Анастасиу З и др. Клинические переменные и биомаркеры при прогнозировании когнитивных нарушений у пациентов с недавно диагностированной болезнью Паркинсона: когортное исследование. Lancet Neurol 2017; 16:66.
* Хуссейн М.В., Камичиоли Р. Немоторные симптомы болезни Паркинсона как предикторы деменции. Can J Neurol Sci 2018; 45:97.
* Лин YQ, Чен SD. RBD: тревожный сигнал когнитивных нарушений при болезни Паркинсона? Sleep Med 2018; 44:38.
* Ананг Дж.Б., Ганьон Дж.Ф., Бертран Дж.А. и др. Предикторы деменции при болезни Паркинсона: проспективное когортное исследование. Неврология 2014; 83:1253.
* Алкалай RN, Каккапполо E, Мехия-Сантана Х и др. Когнитивная эффективность носителей мутаций GBA с ранним началом БП: исследование CORE-PD. Неврология 2012; 78:1434.
* Чахин Л.М., Цян Дж., Эшбридж Э., и др. Клинические и биохимические различия у пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями GBA и без них. JAMA Neurol 2013; 70:852.
* Инцельберг Р, Хассин-Баер С, Янкович Дж. Генетические двигательные расстройства у пациентов еврейского происхождения. JAMA Neurol 2014; 71:1567.
* Liu G, Boot B, Locascio JJ и др. В частности, невропатические мутации Гоше ускоряют когнитивное ухудшение при болезни Паркинсона. Энн Нейрол, 2016; 80:674.
* Оби Т, Нисиока К, Росс О.А. и др. Клиникопатологическое исследование пациента с дупликацией гена SNCA с болезнью Паркинсона и деменцией. Неврология 2008; 70:238.
* Bostantjopoulou S, Katsarou Z, Papadimitriou A и др. Клинические особенности пациентов с мутацией альфа-синуклеина (G209A) при синдроме паркинсона. Mov Disord 2001; 16:1007.
* Фукс Дж, Нильссон С, Качергус Дж и др. Фенотипическая вариация в крупной шведской родословной из-за дупликации и тройки SNCA. Неврология 2007; 68:916.
* Grünewald A, Kasten M, Ziegler A, Klein C. Фенотипирование следующего поколения с использованием примера parkin: время догнать генетику. JAMA Neurol 2013; 70:1186.
* де Лау LM, Schipper CM, Hofman A и др. Прогноз болезни Паркинсона: риск деменции и смертности: Роттердамское исследование. Arch Neurol 2005; 62:1265.
* Панкратц Н., Байдер Л., Халтер С., и др. Наличие аллеля APOE4 приводит к значительно более раннему появлению болезни Паркинсона и повышению риска деменции. Mov Disord 2006; 21:45.
* Harhangi BS, de Rijk MC, van Duijn CM и др. APOE и риск БД с деменцией или без неё в популяционном исследовании. Неврология 2000; 54:1272.
* Хуанг Кс, Чен П, Кауфер ДИ и др. Аполипопротеин E и деменция при болезни Паркинсона: мета-анализ. Arch Neurol 2006; 63:189.
* Морли JF, Xie SX, Hurtig HI и др. Генетическое влияние на когнитивное снижение болезни Паркинсона. Mov Disord 2012; 27:512.
* Jasinska-Myga B, Opala G, Goetz CG и др. Полиморфизм гена аполипопротеинов E, общий уровень холестерина в плазме и деменция болезни Паркинсона. Arch Neurol 2007; 64:261.
* nounderline abstract_t">Williams-Gray CH, Goris A, Saiki M, и др. Генотип аполипопротеинов E как фактор риска восприимчивости к деменции при болезни Паркинсона. J Neurol 2009; 256:493.
* Фанг Л, Танг Б.С., Фан К и др. Гены восприимчивости к болезни Альцгеймера изменяют риск развития болезни Паркинсона и когнитивных нарушений, связанных с болезнью Паркинсона. Neurosci Lett 2018; 677:55.
* Ким Р., Пак С., Ю Д., и др. Влияние аллеля аполипопротеина E ε4 на раннее прогрессирование болезни Паркинсона. Паркинсонизм Relat Disord 2021; 83:66.
* Уильямс-Грей Ч.Х., Эванс Дж.Р., Горис А., и др. Отличительные когнитивные синдромы болезни Паркинсона: 5-летнее наблюдение за когортой CamPaIGN. Brain 2009; 132:2958.
* Goris A, Williams-Gray CH, Clark GR и др. Тау и альфа-синуклеин к восприимчивости к болезни Паркинсона и деменции при нее. Энн Нейрол, 2007; 62:145.
* Lin CH, Fan JY, Lin HI и др. Генетические варианты катехол-О-метилтрансферазы (COMT) связаны с когнитивным снижением у пациентов с болезнью Паркинсона. Паркинсонизм Relat Disord 2018; 50:48.
* Periñán MT, Macías-García D, Labrador-Espinosa MÁ и др. Связь PICALM с когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. Mov Disord 2021; 36:118.
* Аарсланд Д., Перри Р., Браун А., и др. Нейропатология деменции при болезни Паркинсона: перспективное исследование, основанное на уровне сообщества. Энн Нейрол, 2005; 58:773.
* Апайдин Х., Ахльског Д.Е., Париси Дж.Е.и др. Невропатология болезни Паркинсона: позднее развивающаяся деменция и потеря ответа на леводопу. Arch Neurol 2002; 59:102.
* Kövari E, Gold G, Herrmann FR и др. Плотность тела Леви в энторинальной и передней поясной коре предсказывает когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Acta Neuropathol 2003; 106:83.
* Эдисон П., Роу К.К., Ринне Д.О. и др. Амилоидная нагрузка при болезни Паркинсона, деменции и деменции тела Леви, измеряемой с помощью позитронно-эмиссионной томографии PIB. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:1331.
* Petrou M, Bohnen NI, Müller ML и др. Аβ-амилоидное накопление у пациентов с болезнью Паркинсона, находящейся в группе риска развития деменции. Неврология 2012; 79:1161.
* Котцбауэр PT, Кэрнс Нью-Джерси, Кэмпбелл MC и др. Патологическое накопление α-синуклеина и Aβ у пациентов с болезнью Паркинсона с деменцией. Arch Neurol 2012; 69:1326.
* Ирвин DJ, Уайт М.Т., Толедо Дж.Б. и др. Нейропатологические субстраты деменции при болезни Паркинсона. Энн Нейрол, 2012; 72:587.
* Braak H, Rüb U, Jansen Steur EN и др. Когнитивный статус коррелирует с нейропатологической стадией болезни Паркинсона. Неврология 2005; 64:1404.
* Парккинен Л., Пирттиля Т., Алафузофф И. Применимость текущей стадии/категоризации альфа-синуклеиновой патологии и их клиническая значимость. Acta Neuropathol 2008; 115:399.
* Холл Х, Рейес С, Ландек Н и др. Патология гиппокампа Леви и холинергическая дисфункция связаны с деменцией при болезни Паркинсона. Brain 2014; 137:2493.
* Колосимо К, Хьюз А.Дж., Килфорд Л., Лис А.Дж. Вовлечённость коры тела Леви не всегда предсказывает деменцию при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:852.
* Siderowf A, Xie SX, Hurtig H и др. СМФ амилоид {beta} 1-42 предсказывает когнитивное снижение при болезни Паркинсона. Неврология 2010; 75:1055.
* Alves G, Brønnick K, Aarsland D, и др. Белоки ЦСФ, амилоид-бета и тау, а также когнитивная производительность в ранних и нелеченных заболеваниях болезни Паркинсона: исследование Norwegian ParkWest. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:1080.
* Alves G, Lange J, Blennow K. и др. CSF Aβ42 предсказывает раннее начало деменции при болезни Паркинсона. Неврология 2014; 82:1784.
* Бертон Э.Дж., МакКит ИГ, Ожог Д.Д., О'Брайен Дж.Т. Частоты атрофии мозга при болезни Паркинсона с деменцией и без неё с помощью серийной магнитно-резонансной томографии. Mov Disord 2005; 20:1571.
* Нагано-Сайто А, Вашими И, Арахата Й. и др. Церебральная атрофия и её связь с когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. Неврология 2005; 64:224.
* Бейер MK, Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D. Исследование магнитно-резонансной томографии пациентов с болезнью Паркинсона с лёгкими когнитивными нарушениями и деменцией с использованием морфометрии на основе вокселей. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:254.
* Melzer TR, Watts R, MacAskill MR и др. Атрофия серого вещества при когнитивно нарушенной болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:188.
* Карлезимо Г.А., Пирас Ф., Ассогна Ф., и др. Аномалии гиппокампа и нарушения памяти при болезни Паркинсона: мультимодальное исследование визуализации. Неврология 2012; 78:1939.
* Шин Дж., Чхве С., Ли Дж.Е. и др. Гиперинтенсивность подкоркового белого вещества в холинергических путях пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от когнитивного состояния. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:315.
* Rahkonen T, Eloniemi-Sulkava U, Rissanen S и др. Деменция с телами Леви согласно консенсусным критериям в общей популяции в возрасте 75 лет и старше. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:720.
* Стивенс Т, Ливингстон Г, Китчен Г и др. Исследование Ислингтона по подтипам деменции в сообществе. Br J Psychiatry 2002; 180:270.
* Мори Х. Патологический субстрат деменции при болезни Паркинсона — её связь с DLB и DLBD. Паркинсонизм Relat Disord 2005; 11 Дополнение 1:S41.
* Jellinger KA. Существуют ли морфологические различия между болезнью Паркинсона — деменцией и деменцией с телами Леви? Паркинсонизм Relat Disord 2022; 100:24.
* Цубои Й, Диксон Д.В. Деменция с телами Леви и болезнь Паркинсона с деменцией: отличаются ли они? Паркинсонизм Relat Disord 2005; 11 Дополнение 1:S47.
* Перри Э.К., Кёртис М., Дик ДиДжей и др. Холинергические корреляты когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: сравнения с болезнью Альцгеймера. J Neurol нейрохирургическая психиатрия, 1985; 48:413.
* Mattila PM, Röyttä M, Lönnberg P, и др. Активность холиновой ацетитрансферазы и стриатальные дофаминовые рецепторы при болезни Паркинсона в связи с когнитивными нарушениями. Acta Neuropathol 2001; 102:160.
* Bohnen NI, Kaufer DI, Ivanco LS и др. Холинергическая функция коры страдает сильнее при паркинсонической деменции, чем при болезни Альцгеймера: это исследование эмиссионного позитронного эмиссионного исследования in vivo. Arch Neurol 2003; 60:1745.
* Bohnen NI, Kaufer DI, Hendrickson R и др. Когнитивные корреляты кортикальной холинергической денервации при болезни Паркинсона и паркинсоновской деменции. J Neurol 2006; 253:242.
* Шимада Х, Хирано С, Шиното Х и др. Картирование изменений ацетилхолинэстеразы мозга при болезни Леви с помощью ПЭТ. Неврология 2009; 73:273.
* Ehrt U, Broich K, Larsen JP и др. Использование препаратов с антихолинергическим действием и воздействие на когнитивные органыв болезни Паркинсона: когортное исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:160.
* Hong CT, Chan L, Wu D и др. Антихолинергические препараты против паркинсона увеличивают риск деменции у пациентов с болезнью Паркинсона. Паркинсонизм Relat Disord 2019; 65:224.
* Нажмите DZ, механик DJ, Tarsy D, Manoach DS. Когнитивное замедление при болезни Паркинсона проходит после практики. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73:524.
* Экман У, Эрикссон Дж, Форсгрен Л. и др. Функциональная мозговая активность и пресинаптическое поглощение дофамина у пациентов с болезнью Паркинсона и лёгкими когнитивными нарушениями: поперечное исследование. Lancet Neurol 2012; 11:679.
* Марини П., Рамат С., Джинестрони А., Паганини М. Дефицит кратковременной памяти у недавно диагностированных нелеченных пациентов с паркинсоном: реверс после терапии L-допа. Neurol Sci 2003; 24:184.
* Моррисон С.Э., Бород Дж.С., Брин М.Ф. и др. Влияние леводопы на когнитивные функции при болезни Паркинсона средней и тяжёлой стадии (МСПД). J Neural Transm (Вена) 2004; 111:1333.
* Бонен Н.И., Альбин Р.Л., Мюллер М.Л. и др. Частота холинергических и каудатных дофаминергических дефицитов ядра по всему предупрежденному когнитивному спектру болезни Паркинсона и доказательства взаимодействия. JAMA Neurol 2015; 72:194.
* Баллангер Б., Страфелла А.П., ван Аймерен Т и др. Серотониновые рецепторы 2А и зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона. Arch Neurol 2010; 67:416.
* Huot P, Johnston TH, Darr T и др. Увеличение рецепторов 5-HT2A в височной коре у пациентов с паркинсонией с зрительными галлюцинациями. Mov Disord 2010; 25:1399.
* Левин Б.Е., Ллабре М.М., Рейсман С.С. и др. Визуопространственные нарушения при болезни Паркинсона. Неврология 1991; 41:365.
* Стерн И, Ричардс М, Сано М, Майё Р. Сравнение когнитивных изменений у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона. Arch Neurol 1993; 50:1040.
* Смирнов Д.С., Галаско Д., Эдланд С.Д. и др. Профили когнитивного снижения различаются при болезни Паркинсона, деменции и деменции с телами Леви. Неврология 2020; 94:e2076.
* Aarsland D, Brønnick K, Larsen JP и др. Когнитивные нарушения при инцидентной, нелеченной болезни Паркинсона: исследование Norwegian ParkWest. Неврология 2009; 72:1121.
* Эмре М, Аарсланд Д, Браун Р и др. Клинические диагностические критерии деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Mov Disord 2007; 22:1689.
* Раскин С.А., Бород Дж.С., Твиди Дж. Нейропсихологические аспекты болезни Паркинсона. Neuropsychol Rev. 1990; 1:185.
* Uc EY, Риццо М, Андерсон SW и др. Зрительная дисфункция при болезни Паркинсона без деменции. Неврология 2005; 65:1907.
* Бронник К, Эрт У, Эмре М и др. Дефицит внимания влияет на повседневную жизнь при деменции, связанной с болезнью Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:1136.
* Аарсланд Д, Бронник К, Уильямс-Грей С и др. Лёгкое когнитивное нарушение при болезни Паркинсона: многоцентровый объединённый анализ. Неврология 2010; 75:1062.
* Эмре М. Деменция при болезни Паркинсона: причина и лечение. Карр, Опин Нейрол, 2004; 17:399.
* Тейлор Дж.П., Роуэн Э.Н., Летт Д., и др. Плохая функция внимания предсказывает когнитивное снижение у пациентов с недеменционной болезнью Паркинсона независимо от моторного фенотипа. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:1318.
* Литван И, Голдман Дж.Г., Трёстер А.И. и др. Диагностические критерии лёгких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: рекомендации рабочей группы Общества по расстройствам движения. Mov Disord 2012; 27:349.
* Hu MT, Szewczyk-Królikowski K, Tomlinson P, и др. Предикторы когнитивных нарушений в когорте ранних стадий болезни Паркинсона. Mov Disord 2014; 29:351.
* Ноэ Э, Мардер К., Белл К.Л. и др. Сравнение деменции с телами Леви с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона при деменции. Mov Disord 2004; 19:60.
* Баллард К.Г., Аарсланд Д., МакКит И., и др. Колебания внимания: деменция ПД против ЛБ с паркинсонизмом. Неврология 2002; 59:1714.
* Бронник К, Эмре М, Лейн Р и др. Профиль когнитивных нарушений при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, по сравнению с болезнью Альцгеймера. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1064.
* Уильямс DR, Лис AJ. Визуальные галлюцинации при диагностике идиопатической болезни Паркинсона: ретроспективное исследование вскрытия. Lancet Neurol 2005; 4:605.
* Aarsland D, Brønnick K, Ehrt U и др. Нейропсихиатрические симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией: частота, профиль и сопутствующий стресс у опекуна. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:36.
* Аарсланд Д., Тейлор Дж.П., Вайнтрауб Д. Психиатрические проблемы при когнитивных нарушениях. Mov Disord 2014; 29:651.
* Fénelon G, Mahieux F, Huon R, Ziégler M. Галлюцинации при болезни Паркинсона: распространённость, феноменология и факторы риска. Brain 2000; 123 (Часть 4):733.
* Bejr-Kasem H, Sampedro F, Marín-Lahoz J и др. Незначительные галлюцинации отражают раннюю потерю серого вещества и предсказывают субъективное когнитивное снижение болезни Паркинсона. Eur J Neurol 2021; 28:438.
* Гэлвин Дж.Е., Поллак Дж., Моррис Дж.С. Клинический фенотип деменции по болезни Паркинсона. Неврология 2006; 67:1605.
* МакКит ИГ, Галаско Д, Косака К и др. Консенсусные рекомендации по клинической и патологической диагностике деменции с телами Леви (DLB): отчёт международного семинара консорциума по DLB. Неврология 1996; 47:1113.
* Кандия Н., Нарасимхалу К., Лау П.Н. и др. Когнитивное ухудшение при ранней болезни Паркинсона. Mov Disord 2009; 24:605.
* Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ и др. Клиникопатологические корреляции в 172 случаях расстройства поведения сна с быстрыми движениями глаз с сосуществующим неврологическим расстройством или без него. Sleep Med 2013; 14:754.
* Vendette M, Gagnon JF, Décary A. и др. Расстройство поведения REM-сна предсказывает когнитивные нарушения при болезни Паркинсона без деменции. Неврология 2007; 69:1843.
* Gagnon JF, Vendette M, Postuma RB и др. Лёгкое когнитивное нарушение при быстром движении глаз, поведенческом расстройстве сна и болезни Паркинсона. Энн Нейрол, 2009; 66:39.
* Jozwiak N, Postuma RB, Montplaisir J и др. Расстройство поведения при REM-сне и когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Сон 2017; 40.
* Marković V, Stanković I, Petrović I, и др. Динамика импульсивно-компульсивного поведения при ранней болезни Паркинсона: проспективное исследование. J Neurol 2020; 267:1127.
* Carbone F, Djamshidian A. Нарушения контроля импульсов при болезни Паркинсона: обзор факторов риска, патогенеза и фармакологического управления. CNS Drugs 2024; 38:443.
* Burn DJ, Rowan EN, Allan LM и др. Моторная подсистемасиндром Паркинсона и когнитивное ухудшение при болезни Паркинсона, болезни Паркинсона с деменцией и деменции с телами Леви. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:585.
* Burn DJ, Rowan EN, Minett T и др. Экстрапирамидальные особенности при болезни Паркинсона с деменцией и деменцией с телами Леви: сравнительное исследование с поперечным сечением. Mov Disord 2003; 18:884.
* Verbaan D, Marinus J, Visser M, и др. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1182.
* Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D, Hugdahl K. Подтипы лёгких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: прогрессирование к деменции. Mov Disord 2006; 21:1343.
* Пиготт К., Рик Дж., Сие С.Х. и др. Лонгитюдное исследование нормальной когнитивной работы при болезни Паркинсона. Неврология 2015; 85:1276.
* Педерсен KF, Larsen JP, Tysnes OB, Alves G. Естественный ход лёгкого когнитивного нарушения при болезни Паркинсона: 5-летнее исследование на основе популяции. Неврология 2017; 88:767.
* Сантос-Гарсия Д, де Деус Фонтикоба Т, Корес Бартоломе С и др. Когнитивные нарушения и деменция у молодой болезни Паркинсона. J Neurol 2023; 270:5793.
* McKeith I, Mintzer J, Aarsland D, и др. Деменция с телами Леви. Lancet Neurol 2004; 3:19.
* МакКит ИГ, Диксон ДВ, Лоу Дж. и др. Диагностика и лечение деменции с телами Леви: третий отчет консорциума DLB. Неврология 2005; 65:1863.
* Моллой С, МакКит IG, О'Брайен JT, Burn DJ. Роль леводопы в управлении деменцией с помощью тел Леви. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2005; 76:1200.
* Mega MS, Masterman DL, Benson DF и др. Деменция с телами Леви: надёжность и валидность клинических и патологических критериев. Неврология 1996; 47:1403.
* Галаско Д., Кацман Р., Салмон ДП, Хансен Л. Клинические и невропатологические результаты при деменции тела Леви. Brain Cogn 1996; 31:166.
* Бейер М.К., Ларсен Дж.П., Аарсланд Д. Атрофия серого вещества при болезни Паркинсона при деменции и деменции с телами Леви. Неврология 2007; 69:747.
* Ли Д.Е., Пак Х.Дж., Парк Б и др. Сравнительный анализ когнитивных профилей и изменений белого вещества с использованием воксельной диффузионной тензорной визуализации между пациентами с деменцией Паркинсона и деменцией с телами Леви. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:320.
* Сеппи К, Раскол О. Деменция с телами Леви и болезнь Паркинсона с деменцией: может ли МРТ изменить ситуацию? Неврология 2007; 69:717.
* Литван И, Кэмпбелл Г., Мангоне К.А. и др. Какие клинические признаки отличают прогрессирующий супрануклеарный паралич (синдром Стила-Ричардсона-Ольшевского) от родственных заболеваний? Клиникопатологическое исследование. Brain 1997; 120 (Часть 1):65.
* Литван И, Агид И, Янкович Дж. и др. Точность клинических критериев диагностики прогрессирующего супрануклеарного паралича (синдром Стила-Ричардсона-Ольшевского). Неврология 1996; 46:922.
* Куинн Н. Паркинсонизм — распознавание и дифференциальная диагностика. BMJ 1995; 310:447.
* Литван И., Мега М.С., Каммингс Дж.Л., Фэрбенкс Л. Нейропсихиатрические аспекты прогрессирующего супрануклеарного паралича. Неврология 1996; 47:1184.
* Кристин CW, Аминоф MJ. Клиническая дифференцировка паркинсонических синдромов: прогностическая и терапевтическая значимость. Am J Med 2004; 117:412.
* Бак Т.Х., Кроуфорд Л.М., Хирн В.К. и др. Пересмотр подкорковой деменции: сходства и различия в когнитивных функциях между прогрессирующим супрануклеарным параличом (ПСП), кортикобазальной дегенерацией (КБД) и множественной системной атрофией (МСА). Neurocase 2005; 11:268.
* Браун Р.Г., Лакомблез Л., Ландвермайер Б.Г. и др. Когнитивные нарушения у пациентов с множественной атрофией системы и прогрессирующим супрануклеарным параличом. Brain 2010; 133:2382.
* Армстронг М.Дж., Литван И., Ланг А.Е. и др. Критерии диагностики кортикобазальной дегенерации. Неврология 2013; 80:496.
* Портет Ф., Скармеас Н., Косентино С и др. Экстрапирамидальные признаки до и после постановки диагноза болезни Альцгеймера в проспективном популяционном исследовании. Arch Neurol 2009; 66:1120.
* Далримпл-Алфорд Дж.С., МакАскилл М.Р., Накас К.К. и др. MoCA: хорошо подходящий скрининг когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Неврология 2010; 75:1717.
* Goldman JG, Holden S, Ouyang B и др. Диагностика PD-MCI по критериям рабочей группы MDS: сколько и какие нейропсихологические тесты? Mov Disord 2015; 30:402.
* Миясаки Дж.М., Шеннон К., Вун В., и др. Параметр практики: оценка и лечение депрессии, психоза и деменции при болезни Паркинсона (обзор, основанный на доказательствах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 2006; 66:996.
* Лентженс AF, Верхей FR, Люйкс GJ, Троост Дж. Достоверность Инвентаря депрессии Бека как скринингового и диагностического инструмента для выявления депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov Disord 2000; 15:1221.
* Leentjens AF, Verhey FR, Lousberg R и др. Валидность шкалы оценки депрессии Гамильтона и Монтгомери-Асберга как скрининговых и диагностических инструментов для выявления депрессии при болезни Паркинсона. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:644.
* Naarding P, Leentjens AF, van Kooten F, Verhey FR. Специфические свойства шкалы оценки депрессии у пациентов с инсультом, деменцией Альцгеймера и болезнью Паркинсона. J Нейропсихиатрия Clin Neurosci 2002; 14:329.
* Baiano C, Barone P, Trojano L, Santangelo G. Распространённость и клинические аспекты лёгких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: мета-анализ. Mov Disord 2020; 35:45.
* Ролински М, Фокс С, Мэйдмент И, МакШейн Р. Ингибиторы холинэстеразы при деменции с телами Леви, деменции при болезни Паркинсона и когнитивных нарушениях при болезни Паркинсона. Cochrane Database Syst Rev. 2012; :CD006504.
* Эмре М, Аарсланд Д, Альбанезе А и др. Ривастигимин для деменции, связанной с болезнью Паркинсона. N Engl J Med 2004; 351:2509.
* Мэйдмент И, Фокс С, Бустани М. Ингибиторы холинэстеразы при деменции при болезни Паркинсона. Cochrane Database Syst Revised 2006; :CD004747.
* Равина Б, Патт М, Сайдеровф А и др. Донепезил для деменции при болезни Паркинсона: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое кроссоверное исследование. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2005; 76:934.
* Aarsland D, Laake K, Larsen JP, Janvin C. Donepezil по когнитивным нарушениям при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72:708.
* Linazasoro G, Lasa A, Van Blercom N. Эффективность и безопасность донепезила в лечении исполнительной дисфункции при болезни Паркинсона: пилотное исследование. Клин Нейрофармакол, 2005; 28:176.
* Аарсланд Д, Хатчинсон М, Ларсен Дж. П. Когнитивная, психиатрическая и моторная реакция на галантамин при болезни Паркинсона при деменции. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:937.
* Грейс Дж., Эмик М.М., Фридман Дж.Х.. Двойное слепое сравнение галантамингидробромида ER и плацебо при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:18.Дюбуа Б., Толоса Э., Катценшлагер Р., и др. Донепезил при деменции болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое исследование эффективности и безопасности. Mov Disord 2012; 27:1230.
* Wang HF, Yu JT, Tang SW и др. Эффективность и безопасность ингибиторов холинэстеразы и мемантина при когнитивных нарушениях при болезни Паркинсона, деменции Паркинсона и деменции с телами Леви: систематический обзор с мета-анализом и последовательным анализом испытаний. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:135.
* Пагано Г, Ренго Г, Паскуалетти Г и др. Ингибиторы холинэстеразы при болезни Паркинсона: систематический обзор и мета-анализ. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:767.
* Аллен Не, Кэннинг К.Г., Алмейда ЛРС и др. Вмешательства для предотвращения падений при болезни Паркинсона. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 6:CD011574.
* Хуан Дж, Лян М, Цзян Д. и др. Улучшена походка при болезни Паркинсона, снижен риск падения и улучшение когнитивных функций благодаря мультимодальной реабилитации в сочетании с лечением ривастигимином. Am J Transl Res 2024; 16:2379.
* Минетт Т.С., Томас А., Уилкинсон Л.М. и др. Что происходит, когда донепезил внезапно отменяется? Открытое исследование при деменции с телами Леви и болезнью Паркинсона с деменцией. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:988.
* Аарсланд Д., Баллард С., Уокер З., и др. Мемантин у пациентов с болезнью Паркинсона деменцией или деменцией с телами Леви: двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Lancet Neurol 2009; 8:613.
* Эмре М, Цолаки М, Бонуччелли У и др. Мемантин для пациентов с болезнью Паркинсона деменцией или деменцией с телами Леви: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2010; 9:969.
* Лерой И, Овершот Р, Бирн Э.Дж. и др. Рандомизированное контролируемое исследование мемантина при деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Mov Disord 2009; 24:1217.
* Ридха Б.Х., Джозефс К.А., Россор Миннесота. Бредовые и галлюцинации при деменции с телами Льюи: усугубляются при мемантине. Неврология 2005; 65:481.
* Менендес-Гонсалес М., Калатаюд М.Т., Бласкес-Менес Б. Обострение деменции тел Леви из-за мемантин. J Alzheimers Dis 2005; 8:289.
* Монастеро Р., Камарда С., Пипия С., Камарда Р. Зрительные галлюцинации и возбуждение при болезни Альцгеймера из-за мемантин: отчет о трёх случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:546.
* Моллой С.А., Роуэн Эн., О'Брайен Дж.Т. и др. Влияние леводопы на когнитивные функции при болезни Паркинсона с деменцией и деменцией с телами Леви. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:1323.
* Кулс Р, Баркер РА, Сахакиан Б.Дж., Роббинс TW. Усиление или нарушение когнитивных функций при болезни Паркинсона в связи с дофаминергическими препаратами и требованиями к работе. Cereb Cortex 2001; 11:1136.
* Кулс Р. Дофаминергическая модуляция когнитивных функций — импликации для лечения L-DOPA при болезни Паркинсона. Neurosci Biobehav Rev 2006; 30:1.
* Mattis PJ, Tang CC, Ma Y и др. Сетевые коррелаты когнитивного ответа на леводопу при болезни Паркинсона. Неврология 2011; 77:858.
* Cruise KE, Bucks RS, Loftus AM и другие. Физические упражнения и болезнь Паркинсона: польза для когнитивных функций и качества жизни. Acta Neurol Scand 2011; 123:13.
* Окун М.С., Тальяти М., Пурфар М., и др. Лечение сбоев глубокой стимуляции мозга: ретроспективный анализ в двух центрах по расстройствам движения. Arch Neurol 2005; 62:1250.
* Парсонс TD, Rogers SA, Braaten AJ и др. Когнитивные последствия глубокой стимуляции мозга субталамичного ядра при болезни Паркинсона: мета-анализ. Lancet Neurol 2006; 5:578.
* Механна Р, Баджва JA, Фернандес Х, Вагле Шукла AA. Когнитивное влияние глубокой стимуляции мозга на пациентов с болезнью Паркинсона. Дис Паркинсона 2017; 2017:3085140.
* Мартинес Фернандес Р, Натера Вильялба Э, Родригес-Рохас Р и др. Односторонняя фокусированная субталамотомия ультразвукового исследования при ранней болезни Паркинсона: пилотное исследование. J Neurol нейрохирургическая психиатрия 2024; 95:206.
* Aarsland D, Larsen JP, Karlsen K, и др. Психические симптомы при болезни Паркинсона являются важными факторами стресса опекунов. Int J Geriatr Psychiatry 1999; 14:866.
* Леви Г., Танг М.Х., Луис Э.Д. и др. Связь инцидентной деменции с смертностью при ПД. Неврология 2002; 59:1708.
* Weintraub D, Moberg PJ, Duda JE и др. Влияние психиатрических и других немоторных симптомов на инвалидность при болезни Паркинсона. J Am Geriatr Soc 2004; 52:784.
* Aarsland D, Larsen JP, Tandberg E, Laake K. Предикторы размещения в доме престарелых при болезни Паркинсона: популяционное, проспективное исследование. J Am Geriatr Soc 2000; 48:938.
* Чендлер Дж.М., Наир Р., Биглан К., и др. Характеристики болезни Паркинсона у пациентов с когнитивными нарушениями и без них. J Parkinsons Dis 2021; 11:1381.
* Uc EY, Риццо М, Андерсон SW и др. Нарушения навигации у водителей с болезнью Паркинсона. Brain 2007; 130:2433.Тема 5089 Версия 36.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease
Author:Robert L Rodnitzky, MD Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Cognitive dysfunction is common in Parkinson disease (PD) and exists on a continuum of severity; prevalence increases with the duration of the movement disorder. When severe, dementia often surpasses the motor features of PD as a major cause of disability and mortality.

While PD can coexist with other common causes of dementia, such as Alzheimer disease (AD) and vascular dementia, mild cognitive impairment (MCI) and dementia are increasingly recognized as common features of PD itself. The clinical characteristics and course of cognitive impairment, its pathologic features, and the most appropriate treatment are areas of current investigation. Clinical features can generally distinguish between PD and other movement disorders associated with dementia, such as dementia with Lewy bodies (DLB) or progressive supranuclear palsy (PSP). However, whether PD dementia (PDD) and DLB are distinct disorders, or whether they represent different presentations of the same disease, is currently one area of debate and investigation [1,2].

This topic will discuss cognitive impairment and dementia associated with PD. Other aspects of PD and DLB are discussed separately. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease" and  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease" and  "Initial pharmacologic treatment of Parkinson disease" and  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of dementia with Lewy bodies" and  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies" and  "Prognosis and treatment of dementia with Lewy bodies".)

EPIDEMIOLOGY

Incidence and prevalence — In one study, PD dementia (PDD) was estimated to account for 3.6 percent of all cases of dementia in the population [3].

●**Prevalence of dementia** – Dementia is a common feature of PD [4]. Cross-sectional studies suggest that the mean prevalence of dementia is 30 to 40 percent [3,5].

●**Incidence of dementia** – One meta-analysis of prospective studies reported a 4.5 percent annual risk of dementia in patients with PD, a rate 3.25 times higher relative to the risk of dementia in individuals without PD [6]. Cumulative incidence rates of over 80 percent have been reported in patients followed for more than 20 years after onset of PD [7-9]. Thus, while the incidence is high, dementia is not inevitable in patients with PD.

●**Prevalence of mild cognitive impairment **– Milder degrees of cognitive impairment are also common in patients with PD, particularly early in the disease course [10-13]. In studies of patients with a new diagnosis of PD, the prevalence of mild cognitive impairment (MCI) ranges from approximately 10 to 35 percent [8,11,12,14].

Risk factors — The incidence of dementia in PD appears to be increased if one or more of the following risk factors are present [7,15-20]:

●**Older age** – In a community-based study, the prevalence of PDD in the general population was 787 per 100,000 for those ≥80 years, while the prevalence for those <50 years was zero [15].

●**Longer disease duration** – In a prospective, follow-up study evaluating the effect of disease duration, a 26 percent prevalence of dementia was noted at baseline in 224 patients with a mean disease duration of 11.5 years [7]. The prevalence of dementia was 52 percent four years later, and 78 percent eight years later. The mean PD duration at the onset of dementia in this study was 14 years.

●**Older age at disease onset** – In a population-based study, 37 percent of patients whose PD began after the age 70 years had dementia, compared with 9 percent of patients whose symptoms had begun before 70 years [20]. After five years of follow-up, the prevalences had risen to 62 and 17 percent, respectively.

●**Severity of parkinsonism** – In a population-based study, the relative risk (RR) for dementia was 9.7 in older (≥72 years), high-severity (Unified Parkinson Disease Rating Scale [UPDRS] >24) PD patients, compared with young, low-severity patients [21]. Young, high-severity patients and older, low-severity patients were not at higher risk of dementia compared with the reference population, suggesting that age and PD severity interact to increase the risk of dementia.

●**Sex** – Only limited data have examined the impact of sex on the risk of cognitive decline in PD. In a longitudinal study of 392 patients with PD who were cognitively intact at baseline, a higher percentage of males than females ultimately fulfilled criteria for MCI or PDD [22].

●**Other risk factors** – Additional risk factors for the development of more severe or early cognitive impairment in patients with PD include the presence of rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD), autonomic dysfunction (especially hypotension), hyposmia, abnormal visual color discrimination, slow resting electroencephalography (EEG) frequencies, and gait dysfunction [23-26].

Genetic factors — Although the majority of cases of PD appear to be sporadic, monogenetic forms of PD are increasingly recognized, some of which often involve early or severe cognitive changes. Examples include PD associated with mutations in the glucocerebrosidase (*GBA*) gene [27-30] and some forms of alpha-synuclein (*SNCA*) associated PD [31-33]. By contrast, dementia is an uncommon feature of PD associated with parkin (*PARK2*) mutations [34]. (See  "Epidemiology, pathogenesis, and genetics of Parkinson disease", section on 'Genetics'.)

There may also be genetic risk factors for the development of dementia in patients with sporadic PD [4].

●Both the epsilon 2 (ε2) and epsilon 4 (ε4) alleles of the apolipoprotein E (*APOE*) gene have been implicated as possible risk factors for PDD [35-38]. As an example, in a prospective cohort study of 212 patients with PD, the presence of the ε4 allele was associated with more rapid cognitive decline [39]. However, other studies and meta-analyses have found no or only modest associations between PDD and alleles of the *APOE* gene [40,41]. In AD, *APOE* ε4 is well established as a risk factor, whereas *APOE* ε2 has a protective effect. *APOE* ε4 was found to be associated with the development of PDD in one study; the authors posited that the gene may have a greater effect on the severity of dementia than on its onset [42]. Another study found that this gene was associated with a steeper decline in several measures of cognition in PD [43]. (See  "Genetics of Alzheimer disease", section on 'Apolipoprotein E'.)

●Allelic variation in the gene encoding microtubule-associated protein tau (*MAPT*) appears to affect susceptibility as well. The genotype H1/H2 has been implicated in the development of PDD [44,45]. In one cohort of 126 patients with PD, the *MAPT* H1/H1 genotype was strongly associated with incident dementia (OR = 12.1) [44]. In a subsequent study, this haplotype was noted to have a specific association with declining memory, but not the overall rate of cognitive decline [39]. Similarly, a high catechol-O-methyl transferase (COMT) activity haplotype has been found to be associated with a higher risk of developing cognitive decline in PD [46].

●A phosphatidylinositol binding clathrin assembly protein (*PICALM*) polymorphism that is a known susceptibility gene for AD has also been found to be associated with cognitive impairment in PD [47].

PATHOPHYSIOLOGY

Neuropathology — The anatomic and pathologic basis of PD dementia (PDD) is not fully understood and is likely heterogeneous. Historically, the dementia in PD was often attributed to coexisting Alzheimer or vascular pathology. However, neuropathologic studies have found that the degree of Lewy body pathology (Lewy bodies and Lewy neurites) in the cortex and other areas correlates better with cognitive decline and dementia than does the degree of Alzheimer pathology, which may be relatively modest in these patients [48-54].

●**Lewy body pathology** – Lewy bodies constitute the pathologic hallmark of PD, and to some extent there is a relatively predictable neuroanatomic spread of Lewy body pathology in PD that correlates with clinical dementia. Lewy body pathology is initially most prominent in the olfactory system and lower brainstem, then progresses to involve the midbrain structures. In later stages, other brain structures are involved, including the cortex  (figure 1). The neuropathologic stage of PD correlates with the severity of both motor parkinsonism and dementia [55]. However, not all patients with PD and dementia have cortical Lewy body pathology [56]. (See  "Epidemiology, pathogenesis, and genetics of Parkinson disease", section on 'Pathology'.)

The density of cortical Lewy body pathology has also been implicated in the degree of cognitive impairment [48-54]. In one study, Lewy body density in the entorhinal cortex and anterior cingulate accounted for up to one-third of the variability in clinical dementia severity [50]. In another study, the severity of Lewy body pathology in the basal forebrain and hippocampus distinguished PD patients with and without dementia [57].

Important exceptions are noted; some individuals have significant cognitive decline in the absence of cortical Lewy pathology, while others have normal cognitive function in the presence of widespread cortical pathology [55,58]. A few studies have found that reduced amyloid beta (1 to 42) in the cerebrospinal fluid is associated with cognitive decline in patients with PD, as it is in other patient groups [59-61]. Given the substantial prevalence of both Alzheimer disease (AD) and PD, some patients with PD have cognitive decline that is attributable to or exacerbated by pathologic features of AD such as neurofibrillary tangles and beta-amyloid neuritic plaques [54]. (See  "Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment", section on 'CSF biomarkers' and  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Other laboratory testing'.)

●**Atrophy and white matter changes** – Magnetic resonance imaging (MRI) and neuropathologic studies demonstrate more prominent global brain atrophy in PD patients with dementia than those without [62-65]. By contrast, patients with PD without dementia have rates of brain atrophy similar to controls. MRI studies have found that atrophy in patients with PDD is most prominent in limbic and paralimbic structures, including the hippocampus and the anterior cingulate gyrus [63,66]. Another neuroimaging study found that patients with PDD have more white matter hyperintensities in the cholinergic pathways compared with cognitively intact patients with PD [67].

●**Comparisons with dementia with Lewy bodies (DLB)** – Whether the neuropathology of PDD differs from that seen in DLB or whether both conditions exist on a continuum is not clear. Cortical Lewy bodies and Lewy neurites appear to substantially contribute to the pathologic substrate for dementia in both conditions [68-70].

In one of the largest neuropathological studies, beta-amyloid plaques and cerebral amyloid angiopathy were more common and severe in DLB compared with PDD [71]. In a prior smaller study, cortical Lewy pathology and Alzheimer pathology did not differ in PDD and DLB [72].

The neuropathology of DLB is described in more detail separately. (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of dementia with Lewy bodies", section on 'Pathology'.)

Biochemical correlates — There is mounting evidence that cholinergic deficit is a consistent biochemical correlate of cognitive dysfunction in PD:

●Loss of cholinergic neurons in the nucleus basalis of Meynert and decreased cholinergic activity in the cortex appear to be at least as significant in PDD as in AD, if not more so [73-77].

●Anticholinergic drugs often exacerbate cognitive deficits in PD patients [78]. In addition, in one observational study, prolonged use of these agents in early-stage PD increased the risk of subsequent dementia [79].

●Cholinesterase inhibitors improve cognitive function modestly in PDD. (See 'Cholinesterase inhibitors' below.)

By contrast, dopaminergic loss, while central to the pathogenesis of motor symptoms, is not consistently linked with the degree of cognitive dysfunction in patients with PD [80]. While some neuroimaging studies have implicated frontostriatal dopaminergic pathways [81], dopaminergic medication has mild, variable effects on cognitive performance; it may improve short-term memory early in the disease but not in more advanced patients [82,83]. While primary dopaminergic influence on cognition may be minimal, one study has shown that dopaminergic and cholinergic degenerations exhibit both independent and, possibly more importantly, interactive contributions to cognitive impairment in PD [84]. (See 'Treatment' below.)

Other neurotransmitter systems may be involved in producing visual hallucinations. A positron emission tomography study found increased serotoninergic type 2A receptor binding in PD patients with visual hallucinations compared with those without hallucinations [85]. A subsequent study found an increase in the number of serotonergic type 2A receptors in the inferolateral temporal cortex of PD patients with hallucinations [86].

CLINICAL FEATURES

Cognitive impairment — Cognitive impairment in PD has a heterogeneous cognitive profile that is different from that of Alzheimer disease (AD) [4,87-89]. The general pattern is one of executive dysfunction and impaired visuospatial function, with less prominent memory deficits and relatively preserved language function  (table 1) [11,87,89-91]:

●Executive dysfunction is often present early in the disease course and is manifested by deficiencies in set shifting, attention, and planning [92].

●Tests of face recognition, one measure of visuospatial function, are impaired early in the course of PD [87]. Other measures of visuospatial function become impaired in more severe PD and are more impaired in those with, rather than without, dementia. All of these deficits may impair higher-level functioning well before patients meet criteria for dementia [93,94].

●Memory deficits, while less prominent than in AD, do occur in PD dementia (PDD) but appear to be related to retrieval of learned information, which is improved by cuing.

●Conspicuously absent in PDD are aphasia, apraxia, and severe memory loss, features that are more common in AD [16,17,95-99]. (See  "Clinical features and diagnosis of Alzheimer disease", section on 'Cardinal symptoms'.)

Comparison of neuropsychological test profiles among patients with dementia with Lewy bodies (DLB), AD, and PDD reveals no differences between DLB and PDD [100,101]. AD patients are more likely to have significant impairment on memory testing, while patients with PDD and DLB are more likely to have visuoperceptive, visuoconstructive, and attentional deficits [100,102].

Neuropsychiatric symptoms — A variety of neuropsychiatric and behavioral symptoms may occur in patients with PD; while many such symptoms can occur in PD patients without dementia, they are increasingly common in patients with more severe cognitive impairment.

●**Visual and other sensory hallucinations** – Visual hallucinations are common in PD with and without dementia and can be identified in as many as 50 percent of all PD patients [103,104]. Complex visual hallucinations (eg, animals, people) are the most common type, but other visual disturbances can occur, including sensations of presence, sensations of movement in the periphery, and illusionary experiences [105]. Auditory, tactile, and olfactory hallucinations can also occur but are less common.

The presence of visual hallucinations, even mild illusory phenomena, is associated strongly with cognitive dysfunction and to a lesser extent with rigidity and autonomic dysfunction [106,107]. A variety of antiparkinson drugs, most notably anticholinergic agents, dopaminergic agents, and amantadine, can exacerbate visual hallucinations. In PD patients with normal cognition, those with hallucinations are more likely to develop dementia than are patients without this symptom [7,16,18,108].

●**Delusions and other features of psychosis **–** **Other manifestations of psychosis in PD include delusions, often paranoid and related to spousal infidelity and persecution. These also may be exacerbated by antiparkinson drugs. The neuropsychiatric features of PD are discussed in more detail separately. (See  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease", section on 'Psychosis'.)

●**Mood and sleep disorders** – PD patients with and without dementia are also subject to depression, anxiety, and sleep disorders [104,105]. Depression occurs in 30 to 40 percent and correlates poorly with degree of motor impairment, but may be predictive of cognitive decline [109,110]. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease", section on 'Mood disorders'.)

Sleep disorders include sleep fragmentation, nightmares, and rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD). The last is a parasomnia characterized by vivid dreams in REM sleep without the usual accompanying muscle atonia. This causes individuals to "act out" their dreams, especially when they are vivid or frightening. RBD is generally accepted to be a predictor for development of an alpha-synucleinopathy such as PD or DLB, often appearing years before the onset of overt neurologic or cognitive symptoms [111]. Rates of mild cognitive impairment (MCI) are three to six times higher in PD patients with RBD compared with those without RBD, and RBD is a marker for earlier onset of dementia [105,112-114]. (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder".)

Excessive daytime sleepiness (EDS) is also common in patients with PD, both with and without dementia, although the latter has been identified as a risk factor. Some patients have sudden sleep attacks. Both symptoms pose risks for patients who drive. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease", section on 'Excessive daytime sleepiness' and  "Insomnia, daytime sleepiness, and other sleep disorders in Parkinson disease", section on 'Excessive daytime sleepiness'.)

●**Impulse control behaviors **–** **Impulse control behaviors such as hypersexuality and compulsive eating, buying, or gambling become more prominent over the course of PD, especially in patients receiving dopaminergic therapy, most notably dopamine agonists. These compulsions become more frequent with the duration of PD. It is imperative that the clinician ask PD patients about these behavioral aberrations as, left untreated, they can have devastating marital or financial consequences [115,116]. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease", section on 'Nonmotor symptoms'.)

Cardinal motor features — Patients with PDD have core motor features of PD that include  (table 2):

●Bradykinesia and akinesia

●Rigidity

●Resting tremor

●Postural instability

Resting tremor is more specific to PD than are other parkinsonian features; however, PD patients with tremor as their predominant motor symptom are less likely to develop cognitive impairment than are those with more prominent postural instability and gait impairment [117-119]. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease", section on 'Cardinal features'.)

Other features — Other signs of neurologic impairment in patients with and without cognitive impairment include autonomic dysfunction, olfactory dysfunction, pain and sensory disturbances, and mood disorders. These are summarized in the tables  (table 2 and table 3) and discussed in more detail elsewhere. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease", section on 'Nonmotor symptoms'.)

Clinical course — The severity of cognitive impairment tends to progress in most patients over the course of the disease, although reported rates of conversion from MCI to dementia are quite variable [95,96].

While most studies suggest that early evidence of cognitive impairment in PD identifies a higher risk of future dementia [16,17,97,120], the prognosis is somewhat uncertain. In a study of PD patients diagnosed within the past 3.5 years, 41 percent had MCI based on Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testing, and an additional 21 percent converted from normal cognition to MCI after an additional 18 months of follow-up; 5 percent of patients progressed from MCI to dementia over the same time period [99]. In another study of patients with a longer disease history (mean disease duration five years) and normal baseline cognition, all patients who developed incident MCI over the course of the study period converted to dementia within the next five years [121]. However, in a more recent five-year study, only 29 percent of initially cognitively normal patients developing MCI went on to dementia; 28 percent of patients with baseline MCI and 24 percent of those with incident MCI reverted to normal cognition at study end [122].

Frank dementia typically occurs late in the clinical course of PD, especially in young-onset (under 50 years) patients [123], whereas it is often one of the presenting features of DLB. Similarly, hallucinations are a late-appearing consequence of PD or PDD but are seen early in the course of DLB and may be among the presenting features of the illness. (See 'Dementia with Lewy bodies' below.)

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS —

PD dementia (PDD) is one of a number of conditions that include dementia and parkinsonism as prominent features.

Dementia with Lewy bodies — The differentiation of PDD and dementia with Lewy bodies (DLB) is somewhat arbitrary. In PDD, dementia occurs in the setting of well-established parkinsonism, while in DLB, dementia usually occurs before, at the same time as, or very shortly after the development of parkinsonian signs. If parkinsonism is present for more than one year before the onset of dementia, it is officially classified as PDD. This "one-year rule" is somewhat arbitrary; the length of time that parkinsonism precedes other symptoms in otherwise similar patients does not correlate with pathologic differences [124,125].

Other features that may help distinguish between PDD and DLB are a faster clinical decline, earlier onset of hallucinations and delusions, and decreased levodopa responsivity for DLB compared with PDD [126]. Parkinsonian features are more likely to be bilaterally asymmetric and more severe in PDD according to most, although not all, studies [127]. Tremor is more common in PDD than DLB [128]. Significant fluctuations in cognition are common in DLB, but rarely occur in PDD.

In one study, volumetric analysis of MRI scans found that patients with DLB had more pronounced cortical atrophy than did patients with PDD despite having similar dementia severity [129]. Another study also found that patients with PDD and DLB with similar dementia severity could be distinguished by patterns of fractional anisotropy on diffuse tensor imaging MRI [130]. However, it seems unlikely that these observations are sufficiently sensitive and specific to aid in diagnosis of DLB versus PDD in individual patients [131].

Despite these observed clinical trends, no individual symptom characteristic or test finding reliably distinguishes the motor parkinsonism of PD versus DLB. It remains uncertain even whether these are distinct disorders (versus the onset of clinical symptoms of the same underlying pathology at different times). Both disorders are characterized pathologically as an alpha-synucleinopathy. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies".)

Progressive supranuclear palsy — Progressive supranuclear palsy (PSP) is a rare syndrome that can mimic PDD early on. Distinctive early features of this disorder include vertical supranuclear gaze palsy and prominent postural instability with falls [132,133]. The response to levodopa is typically poor, but approximately 20 percent of patients may have some improvement with L-dopa in early stages of the disease [132]. Bradykinesia and rigidity are typically symmetric in onset [134]. Behavioral changes including apathy, disinhibition, dysphoria, and anxiety are common [135]. (See  "Diagnosis and differential diagnosis of Parkinson disease", section on 'Progressive supranuclear palsy'.)

Multiple system atrophy — An umbrella term for olivopontocerebellar atrophy, striatonigral degeneration, and Shy-Drager syndrome, multiple system atrophy (MSA) commonly presents with parkinsonism. Other features can include dysautonomia, cerebellar ataxia, and corticospinal tract deficits.

The prominence of these manifestations and the symmetry of onset, absence of tremor, and poor response to levodopa suggest this diagnosis rather than PDD [136]. Traditionally, the dementia of MSA has been thought to be milder than that seen in PSP or corticobasal degeneration (CBD) [137]; however, a large prospective cohort of patients with PSP and MSA found that dementia, while slightly less common in MSA, was no less severe [138]. (See  "Multiple system atrophy: Clinical features and diagnosis".)

Corticobasal degeneration — Patients with this condition (CBD; also referred to as corticobasal syndrome [CBS] when neuropathologic confirmation is lacking) can manifest asymmetric parkinsonism, including bradykinesia, rigidity, and postural instability. More distinctive features can include ideomotor apraxia, alien limb phenomenon, aphasia, and loss of cortical sensory function [139]. Absence of tremor and lack of levodopa response are typical for CBD and help to distinguish it from PDD. (See  "Corticobasal degeneration".)

Alzheimer disease — Although subtle extrapyramidal signs may be present in early stages of Alzheimer disease (AD), clinically evident parkinsonism does not develop until late stage AD [140]. In most cases, the relative timing of the appearance of dementia and parkinsonism is obvious, such that this feature, in itself, does not confuse AD and PDD.

Alternatively, AD may develop in a patient with PD, as the two disorders are not rare. This might be hard to distinguish from PDD early on, but the ultimate appearance of cortical dysfunction, such as aphasia or apraxia, or a more profound amnesic syndrome usually suggests the presence of the second dementing condition. Prominent neuropsychiatric symptoms, however, suggest that the dementia is due to PDD rather than AD [108].

Cerebrovascular disease — Infarctions in multiple vascular territories affecting periventricular and subcortical white matter, basal ganglia, and brainstem can produce dementia and a vascular parkinsonism. An abrupt onset of symptoms, predominant involvement of the lower extremities, a stepwise course, vascular risk factors, focal neurologic signs, pseudobulbar palsy, and evidence of vascular disease on neuroimaging suggest this diagnosis. (See  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia".)

Other considerations — When cognitive impairment occurs in the setting of PD, clinicians should consider possibilities other than dementia. Depression and other neuropsychiatric symptoms are common in PD and may contribute to cognitive impairment. Motor impairments of PD, particularly physical inactivity and bradyphrenia, may lead to the appearance of dementia. Similarly, patients with PD should be screened for causes of delirium that can lead to superimposed cognitive impairment, usually presenting more acutely and with altered sensorium and disrupted attention.

Patients with AD or other dementias may be treated with neuroleptic drugs associated with extrapyramidal side effects. Valproate also has been associated with a syndrome of reversible parkinsonism and cognitive decline (see  "Antiseizure medications: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects", section on 'Valproate'). Because medication effects can be prolonged, even for a year or more, after medication discontinuation, a complete history of medication use should be elicited [136].

EVALUATION —

The evaluation of a patient with suspected cognitive impairment first establishes the spectrum of cognitive and behavioral changes and provides a measure of its severity.

●**History** – The cornerstone of the evaluation is the clinical interview, which ideally should be supplemented by interview of an informant. The latter can be particularly helpful in determining premorbid level of functioning and pattern of decline, which the patient may not be able to describe accurately.

●**Brief cognitive assessment** – There are several basic tests of global cognitive function that can be performed easily at the bedside to screen for cognitive dysfunction and follow changes over time. Of the available tools, we prefer the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), which has been found to be an accurate brief bedside test for cognitive impairment in patients with PD [141]. The MoCA is accessible online (for a fee) and in several languages. (See  "Mental status scales to evaluate cognition", section on 'Montreal Cognitive Assessment (MoCA)'.)

The Mini-Mental State Examination (MMSE) cannot be solely relied upon to detect disabling cognitive impairment in PD dementia (PDD) because it is not very sensitive to executive dysfunction, a key feature of PDD. (See 'Cognitive impairment' above.)

●**Neuropsychological testing** – While not required in all patients for diagnostic purposes, formal neuropsychological testing can be particularly useful when there is diagnostic uncertainty after clinical assessment, or when it is important to establish a reliable baseline to aid assessment of future cognitive decline, or to help identify patients with patterns of cognitive dysfunction that pose risk for future loss of functional independence.

Neuropsychological testing is more sensitive for defining cognitive impairments than global cognitive scales and provides a more detailed assessment of the pattern of cognitive dysfunction [142]. (See  "Mild cognitive impairment: Epidemiology, pathology, and clinical assessment", section on 'Neuropsychological testing'.)

●**Consider and rule out other causes of cognitive decline** – Treatable causes of cognitive impairment and dementia should be excluded. (See 'Other considerations' above.)

All medications should be reviewed, particularly those that have been introduced recently. Anticholinergics, tricyclic antidepressants, benzodiazepines, and dopamine agonists are among the more common medications to cause or aggravate cognitive dysfunction in patients with PD.

The evaluation also generally includes a neuroimaging study (usually MRI) and basic laboratory evaluations (eg, vitamin B12 level and thyroid function tests). This topic is discussed in more detail elsewhere. (See  "Evaluation of cognitive impairment and dementia".)

●**Screen for depression **–** **Because of the frequent comorbidity of depression in PD, screening for depression as an alternative cause or a contributor to cognitive impairment is recommended. The Beck Depression Inventory is available only by license, requiring a fee. The Hamilton Depression Rating Scale and the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale have demonstrated utility in this setting [143-146] and are available in the public domain. The Patient Health Questionnaire (PHQ-9) is another questionnaire for depression screening that has been validated in the general population and is also available in the public domain  (table 4). (See  "Screening for depression in adults".)

DIAGNOSIS —

Cognitive impairment in PD exists on a continuum of severity. Based on the extent to which it interferes with daily activities, it is generally divided into two major categories: mild cognitive impairment (MCI) and PD dementia (PDD). MCI and dementia in patients with PD are clinical diagnoses that should be suspected in patients with a decline in cognitive abilities that is interfering with daily function (for PDD).

Both diagnoses are contingent upon established parkinsonism (of at least one year) and the exclusion of other diagnoses. (See 'Differential diagnosis' above.)

There are no specific findings on neuroimaging, neuropsychological testing, or laboratory results that are useful in the positive diagnosis of PDD.

Mild cognitive impairment — MCI appears to be prevalent in patients with PD. In one meta-analysis of 41 studies (7053 patients with PD), the prevalence of MCI was estimated to be 40 percent [147].

Clinical criteria for the diagnosis MCI in patients with PD were first proposed by an international consensus panel in 2012 [98] and have since been validated. A diagnosis of PD-MCI requires all of the following [98]:

●A firmly established diagnosis of PD (see  "Diagnosis and differential diagnosis of Parkinson disease", section on 'Diagnosis')

●Gradual decline, in the context of established PD, in cognitive ability reported by either the patient or informant, or observed by the clinician

●Cognitive deficits on either formal neuropsychological testing or a scale of global cognitive abilities

●Cognitive deficits are not sufficient to interfere with functional independence, although subtle difficulties on complex functional tasks may be present

●Other primary explanations for cognitive impairment (eg, delirium, stroke, major depression, metabolic abnormalities, adverse effects of medication, or head trauma) have been excluded

●Other PD-associated comorbid conditions (eg, motor impairment or severe anxiety, depression, excessive daytime sleepiness [EDS], or psychosis) have not significantly influenced cognitive testing, in the opinion of the clinician

Parkinson disease dementia — The core features of PDD include the following [91]:

●A firmly established diagnosis of PD (see  "Diagnosis and differential diagnosis of Parkinson disease", section on 'Diagnosis')

●A dementia syndrome with insidious onset and slow progression, developing in the context of established PD and diagnosed by history, clinical, and mental examination, defined as:

•Impairment in more than one cognitive domain (attention, executive function, visuospatial function, memory) (see 'Cognitive impairment' above)

•Decline from a premorbid level

•Deficits severe enough to impair daily life (social, occupational, or personal care), independent of the impairment ascribable to motor or autonomic symptoms

Behavioral features such as apathy, changes in personality or mood, hallucinations, delusions, and EDS are supportive of the diagnosis but not required [91].

TREATMENT —

The treatment of PD dementia (PDD) is symptomatic. No therapies have been shown to modify the course of the disease or influence prognosis.

Cognitive impairment — We initiate treatment trials of cholinesterase inhibitors and/or memantine in a stepwise fashion in patients with PDD, monitoring for side effects and tapering if no improvement or side effects develop.

Cholinesterase inhibitors — We suggest the use of cholinesterase inhibitors in patients with PDD. Most, but not all, studies of cholinesterase inhibitors in PDD have noted a mild to moderate benefit but an increased risk of side effects, including worsened tremor and nausea [148-158]:

●Rivastigmine was evaluated in a 24-week, double-blind, placebo-controlled study of 501 patients with mild to moderate PDD and was found to result in moderate improvement in dementia, mean improvement of 2.1 points on the Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-cog) score compared with 0.7-point decline in the placebo-treated group [149]. Clinically meaningful improvements were seen in 20 and 14.5 percent in the treatment and placebo groups, respectively, while clinically meaningful worsening was observed in 13 and 23 percent. This suggests that overall, 15 percent of patients benefited from treatment [150]. Even those patients who have little or no improvement in cognition may benefit from improved balance and fewer falls while on this medication [159,160].

●Donepezil therapy was evaluated in a randomized study of 550 patients with PDD [156]. After 24 weeks, active therapy was associated with significant benefit on the ADAS-cog score but not when the analysis was performed using the predefined statistical model that included a treatment-by-country interaction term. Donepezil also appeared to be associated with benefit by other, although not all, primary and secondary outcome measures, including measures of executive function and attention.

Another potential benefit of cholinesterase inhibitors in PDD is improvement in neuropsychiatric symptoms, such as hallucinations. While this benefit has been inconsistently observed in studies, increased dropouts due to worsened tremor, nausea, and vomiting were also reported [149,154,155]. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Antidementia drugs'.)

Based on the available data showing a benefit for cholinesterase inhibitors, albeit modest, we suggest their use in PDD if the patient does not experience intolerable side effects. We generally administer these drugs for a trial period of two to three months and then review the patient's response with family or caregivers. Treatment is continued if improvement is noted either on bedside testing or by the family or caregiver, or if there is any noticeable improvement in gait or the number of falls. We taper patients off treatment if there has been no improvement or if there are intolerable side effects. When cholinesterase inhibitors are discontinued, they should not be abruptly terminated, if at all possible, but rather tapered to avoid sudden cognitive and behavioral worsening [161]. A more detailed discussion reviewing the different formulations, the administration, and the side effects of cholinesterase inhibitors in dementia is found separately. (See  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia".)

Memantine — Memantine has reported efficacy in moderate to severe Alzheimer disease (AD) and in vascular dementia. One 24-week randomized controlled study of 72 patients with either dementia with Lewy bodies (DLB) or PDD found that patients treated with memantine performed better on the primary outcome assessment measure, the clinical global impression of change, but not on other secondary outcome measures [162]. In a more recent, 24-week randomized controlled study, DLB patients, but not PDD patients, were improved on the same outcome measure [163]. Memantine was well tolerated in these trials and in another shorter study of patients with PDD [164]. However, hallucinations and worsened neuropsychiatric symptoms have occasionally been reported with the use of memantine, suggesting some caution with its use in PDD [165-167].

Psychosis — Visual hallucinations and delusions are a frequent manifestation of PD, particularly in advanced stages of the disease, and patients with PDD may be more sensitive to the neuropsychiatric side effects of antiparkinsonian medications. (See  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease", section on 'Psychosis'.)

The management of psychosis in patients with PD may involve adjusting antiparkinsonian drugs. Some patients with more severe symptoms may require antipsychotic medications, which require extra caution in patients with PD. The treatment of psychosis and hallucinations in patients with PD is discussed separately. (See  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease", section on 'Psychosis'.)

Motor parkinsonism — With some exceptions, the treatment of motor parkinsonian symptoms is similar in PD with and without dementia. (See  "Initial pharmacologic treatment of Parkinson disease".)

One caveat is that patients with PDD may be particularly susceptible to the neuropsychiatric side effects of dopaminergic medications; these may be dose limiting and/or require concomitant use of antipsychotic agents. Observational studies suggest that L-dopa does not adversely affect cognition overall [168]; however, in other studies, dopaminergic therapy has been shown to have beneficial effects on some specific cognitive measures and detrimental effects on others [169,170]. Individual baseline cognition and learning style may modulate the effect of dopamine as well [171].

Anticholinergic agents frequently exacerbate cognitive impairment and are generally avoided in patients with PDD. (See  "Initial pharmacologic treatment of Parkinson disease", section on 'Anticholinergics'.)

In a study of 29 PD patients without dementia, a program of anabolic and aerobic exercise resulted in an improvement in executive function [172]. The efficacy of exercise in improving cognition in PD is yet to be proven.

Patients with PDD are generally excluded from consideration for deep brain stimulation (DBS) therapy because of poor outcomes. As an example, in a study of 41 patients evaluated after suboptimal response to DBS, 20 percent of these patients had preoperative dementia [173]. On the other hand, in PD patients with mild or no dementia, accumulated evidence suggests that bilateral subthalamic DBS can result in small declines in measures of executive function and a moderate decline in verbal fluency [174]. A review of nine studies presenting head-to-head comparisons of subthalamic DBS with globus pallidus DBS noted that in two of the nine reports, patients undergoing subthalamic DBS fared slightly better than those receiving pallidal surgery on measures of attention and memory, yet quality of life was similar in the two groups [175]. Unilateral focused ultrasound subthalamotomy, a relatively new procedure, has not, so far, been associated with cognitive or behavioral changes in PD patients with no dementia undergoing the procedure [176].

PROGNOSIS AND COUNSELING —

Dementia in PD is associated with reduced patient and caregiver quality of life, reduced survival, increased risks of nursing home admission, and other neuropsychiatric symptoms [16,20,35,143,177-180]. The burden of comorbidities is greater in these patients, contributing to a higher frequency of emergency department visits and hospitalizations for diagnoses unrelated to PD [181]. Among a cohort of 180 patients with PD who did not have dementia at baseline, incident dementia was associated with a twofold increase in mortality over a mean four-year follow-up, even after controlling for severity of motor symptoms [178].

Cognitive impairment in patients with PD can affect decision-making capacity. While brief tests of cognitive function such as the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) can be useful in predicting the likelihood of impaired capacity, they do not substitute for a formal assessment of capacity, particularly when high-risk decisions are being contemplated. (See  "Assessment of decision-making capacity in adults".)

As dementia progresses, patients require greater oversight. A variety of safety concerns arise in a relatively predictable manner, and addressing these issues proactively with patients and caregivers can prevent serious incidents. Driving safety is often one of the earlier issues to be confronted. In contrast to what many patients and caregivers may believe, driving impairment in patients with mild to moderate PD is correlated mostly with cognitive and visual deficits, rather than motor impairment [182]. These and other management issues are discussed in detail separately. (See  "Management of the patient with dementia", section on 'Safety issues'.)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Parkinson disease".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Basics topics (see  "Patient education: Parkinson disease (The Basics)")

●Beyond the Basics topics (see  "Patient education: Dementia (including Alzheimer disease) (Beyond the Basics)" and  "Patient education: Parkinson disease symptoms and diagnosis (Beyond the Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Epidemiology** – Cognitive dysfunction and dementia are common in Parkinson disease (PD). The risk of dementia in patients with PD increases with age of onset, age of the patient, duration, and severity of the illness. Additional risk factors include the presence of rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD), autonomic dysfunction, and abnormal visual color discrimination. (See 'Epidemiology' above.)

●**Neuropathology** – Neuropathologic studies suggest that Lewy body pathology rather than coincident Alzheimer or cerebrovascular disease is responsible for dementia in most patients with PD. (See 'Pathophysiology' above.)

●**Clinical features** – The cognitive dysfunction of PD dementia (PDD) is distinct from Alzheimer disease (AD). With PDD, memory impairment is less prominent early on, while executive dysfunction and visual spatial impairments are features that may be apparent and functionally limiting before the patient meets criteria for dementia. (See 'Cognitive impairment' above.)

●**Differential diagnosis** – Other disorders that produce dementia and parkinsonism include dementia with Lewy bodies (DLB), progressive supranuclear palsy (PSP), multiple system atrophy (MSA), and corticobasal degeneration (CBD). PDD is distinguished from DLB by the onset of dementia in the setting of well-established parkinsonism of at least one year's duration. (See 'Differential diagnosis' above.)

●**Evaluation** – The evaluation of a patient with suspected cognitive impairment first establishes the spectrum of cognitive and behavioral changes and provides a measure of its severity. The cornerstone of the evaluation is the clinical interview, which ideally should be supplemented by interview of an informant. Neuropsychological testing may aid in the diagnosis of dementia; laboratory studies and neuroimaging are performed to exclude other conditions. The Mini-Mental State Examination (MMSE) cannot be solely relied upon to detect disabling cognitive impairment in PDD because it is not very sensitive to executive dysfunction. (See 'Evaluation' above.)

●**Diagnosis** – The diagnosis of PD is discussed separately. (See  "Diagnosis and differential diagnosis of Parkinson disease".)

Cognitive impairment in PD exists on a continuum of severity. Based on the extent to which it interferes with daily activities, it is generally divided into two major categories: mild cognitive impairment (MCI) and PDD. Both MCI and dementia are clinical diagnoses in patients with firmly established PD of at least one year's duration that should be suspected in patients with a decline in cognitive abilities that is interfering with daily function (for PDD). (See 'Diagnosis' above.)

●**Treatment**

•**Cognitive impairment** – We suggest the use of cholinesterase inhibitors in patients with PDD (Grade 2C). These appear to confer a modest benefit for cognition in patients with PDD; evidence for improved neuropsychiatric symptoms is less convincing. Treatment response should be monitored regularly, and therapy should be tapered off if there are no observed benefits or if side effects are intolerable. (See 'Cholinesterase inhibitors' above.)

•**Psychosis** – Visual hallucinations and delusions are a frequent manifestation of PD, particularly in advanced stages of the disease, and patients with PDD may be more sensitive to the neuropsychiatric side effects of antiparkinsonian medications. The management of psychosis in patients with PD is discussed separately. (See  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease", section on 'Psychosis'.)

•**Motor parkinsonism** – The treatment of motor parkinsonism is similar to that for the patient with PD without dementia. An exception is that dementia is a relative contraindication for deep brain stimulation (DBS) therapy. (See 'Treatment' above.)

# REFERENCES

* Jellinger KA, Korczyn AD. Are dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease dementia the same disease? BMC Med 2018; 16:34.
* Weintraub D. What's in a Name? The Time Has Come to Unify Parkinson's Disease and Dementia with Lewy Bodies. Mov Disord 2023; 38:1977.
* Aarsland D, Zaccai J, Brayne C. A systematic review of prevalence studies of dementia in Parkinson's disease. Mov Disord 2005; 20:1255.
* Svenningsson P, Westman E, Ballard C, Aarsland D. Cognitive impairment in patients with Parkinson's disease: diagnosis, biomarkers, and treatment. Lancet Neurol 2012; 11:697.
* Cummings JL. Intellectual impairment in Parkinson's disease: clinical, pathologic, and biochemical correlates. J Geriatr Psychiatry Neurol 1988; 1:24.
* Gibson LL, Weintraub D, Lemmen R, et al. Risk of Dementia in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Mov Disord 2024; 39:1697.
* Aarsland D, Andersen K, Larsen JP, et al. Prevalence and characteristics of dementia in Parkinson disease: an 8-year prospective study. Arch Neurol 2003; 60:387.
* Hely MA, Reid WG, Adena MA, et al. The Sydney multicenter study of Parkinson's disease: the inevitability of dementia at 20 years. Mov Disord 2008; 23:837.
* Gallagher J, Gochanour C, Caspell-Garcia C, et al. Long-Term Dementia Risk in Parkinson Disease. Neurology 2024; 103:e209699.
* Louis ED, Schupf N, Manly J, et al. Association between mild parkinsonian signs and mild cognitive impairment in a community. Neurology 2005; 64:1157.
* Muslimovic D, Post B, Speelman JD, Schmand B. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson disease. Neurology 2005; 65:1239.
* Foltynie T, Brayne CE, Robbins TW, Barker RA. The cognitive ability of an incident cohort of Parkinson's patients in the UK. The CamPaIGN study. Brain 2004; 127:550.
* Poletti M, Frosini D, Pagni C, et al. Mild cognitive impairment and cognitive-motor relationships in newly diagnosed drug-naive patients with Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:601.
* Weintraub D, Simuni T, Caspell-Garcia C, et al. Cognitive performance and neuropsychiatric symptoms in early, untreated Parkinson's disease. Mov Disord 2015; 30:919.
* Mayeux R, Denaro J, Hemenegildo N, et al. A population-based investigation of Parkinson's disease with and without dementia. Relationship to age and gender. Arch Neurol 1992; 49:492.
* Hobson P, Meara J. Risk and incidence of dementia in a cohort of older subjects with Parkinson's disease in the United Kingdom. Mov Disord 2004; 19:1043.
* Aarsland D, Andersen K, Larsen JP, et al. Risk of dementia in Parkinson's disease: a community-based, prospective study. Neurology 2001; 56:730.
* Stern Y, Marder K, Tang MX, Mayeux R. Antecedent clinical features associated with dementia in Parkinson's disease. Neurology 1993; 43:1690.
* Hughes TA, Ross HF, Musa S, et al. A 10-year study of the incidence of and factors predicting dementia in Parkinson's disease. Neurology 2000; 54:1596.
* Reid WG, Hely MA, Morris JG, et al. A longitudinal of Parkinson's disease: clinical and neuropsychological correlates of dementia. J Clin Neurosci 1996; 3:327.
* Levy G, Schupf N, Tang MX, et al. Combined effect of age and severity on the risk of dementia in Parkinson's disease. Ann Neurol 2002; 51:722.
* Bakeberg MC, Gorecki AM, Kenna JE, et al. Differential effects of sex on longitudinal patterns of cognitive decline in Parkinson's disease. J Neurol 2021; 268:1903.
* Schrag A, Siddiqui UF, Anastasiou Z, et al. Clinical variables and biomarkers in prediction of cognitive impairment in patients with newly diagnosed Parkinson's disease: a cohort study. Lancet Neurol 2017; 16:66.
* Hussain MW, Camicioli R. Nonmotor Symptoms of Parkinson's Disease as Predictors of Dementia. Can J Neurol Sci 2018; 45:97.
* Lin YQ, Chen SD. RBD: a red flag for cognitive impairment in Parkinson's disease? Sleep Med 2018; 44:38.
* Anang JB, Gagnon JF, Bertrand JA, et al. Predictors of dementia in Parkinson disease: a prospective cohort study. Neurology 2014; 83:1253.
* Alcalay RN, Caccappolo E, Mejia-Santana H, et al. Cognitive performance of GBA mutation carriers with early-onset PD: the CORE-PD study. Neurology 2012; 78:1434.
* Chahine LM, Qiang J, Ashbridge E, et al. Clinical and biochemical differences in patients having Parkinson disease with vs without GBA mutations. JAMA Neurol 2013; 70:852.
* Inzelberg R, Hassin-Baer S, Jankovic J. Genetic movement disorders in patients of Jewish ancestry. JAMA Neurol 2014; 71:1567.
* Liu G, Boot B, Locascio JJ, et al. Specifically neuropathic Gaucher's mutations accelerate cognitive decline in Parkinson's. Ann Neurol 2016; 80:674.
* Obi T, Nishioka K, Ross OA, et al. Clinicopathologic study of a SNCA gene duplication patient with Parkinson disease and dementia. Neurology 2008; 70:238.
* Bostantjopoulou S, Katsarou Z, Papadimitriou A, et al. Clinical features of parkinsonian patients with the alpha-synuclein (G209A) mutation. Mov Disord 2001; 16:1007.
* Fuchs J, Nilsson C, Kachergus J, et al. Phenotypic variation in a large Swedish pedigree due to SNCA duplication and triplication. Neurology 2007; 68:916.
* Grünewald A, Kasten M, Ziegler A, Klein C. Next-generation phenotyping using the parkin example: time to catch up with genetics. JAMA Neurol 2013; 70:1186.
* de Lau LM, Schipper CM, Hofman A, et al. Prognosis of Parkinson disease: risk of dementia and mortality: the Rotterdam Study. Arch Neurol 2005; 62:1265.
* Pankratz N, Byder L, Halter C, et al. Presence of an APOE4 allele results in significantly earlier onset of Parkinson's disease and a higher risk with dementia. Mov Disord 2006; 21:45.
* Harhangi BS, de Rijk MC, van Duijn CM, et al. APOE and the risk of PD with or without dementia in a population-based study. Neurology 2000; 54:1272.
* Huang X, Chen P, Kaufer DI, et al. Apolipoprotein E and dementia in Parkinson disease: a meta-analysis. Arch Neurol 2006; 63:189.
* Morley JF, Xie SX, Hurtig HI, et al. Genetic influences on cognitive decline in Parkinson's disease. Mov Disord 2012; 27:512.
* Jasinska-Myga B, Opala G, Goetz CG, et al. Apolipoprotein E gene polymorphism, total plasma cholesterol level, and Parkinson disease dementia. Arch Neurol 2007; 64:261.
* Williams-Gray CH, Goris A, Saiki M, et al. Apolipoprotein E genotype as a risk factor for susceptibility to and dementia in Parkinson's disease. J Neurol 2009; 256:493.
* Fang L, Tang BS, Fan K, et al. Alzheimer's disease susceptibility genes modify the risk of Parkinson disease and Parkinson's disease-associated cognitive impairment. Neurosci Lett 2018; 677:55.
* Kim R, Park S, Yoo D, et al. Impact of the apolipoprotein E ε4 allele on early Parkinson's disease progression. Parkinsonism Relat Disord 2021; 83:66.
* Williams-Gray CH, Evans JR, Goris A, et al. The distinct cognitive syndromes of Parkinson's disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort. Brain 2009; 132:2958.
* Goris A, Williams-Gray CH, Clark GR, et al. Tau and alpha-synuclein in susceptibility to, and dementia in, Parkinson's disease. Ann Neurol 2007; 62:145.
* Lin CH, Fan JY, Lin HI, et al. Catechol-O-methyltransferase (COMT) genetic variants are associated with cognitive decline in patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2018; 50:48.
* Periñán MT, Macías-García D, Labrador-Espinosa MÁ, et al. Association of PICALM with Cognitive Impairment in Parkinson's Disease. Mov Disord 2021; 36:118.
* Aarsland D, Perry R, Brown A, et al. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol 2005; 58:773.
* Apaydin H, Ahlskog JE, Parisi JE, et al. Parkinson disease neuropathology: later-developing dementia and loss of the levodopa response. Arch Neurol 2002; 59:102.
* Kövari E, Gold G, Herrmann FR, et al. Lewy body densities in the entorhinal and anterior cingulate cortex predict cognitive deficits in Parkinson's disease. Acta Neuropathol 2003; 106:83.
* Edison P, Rowe CC, Rinne JO, et al. Amyloid load in Parkinson's disease dementia and Lewy body dementia measured with [11C]PIB positron emission tomography. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:1331.
* Petrou M, Bohnen NI, Müller ML, et al. Aβ-amyloid deposition in patients with Parkinson disease at risk for development of dementia. Neurology 2012; 79:1161.
* Kotzbauer PT, Cairns NJ, Campbell MC, et al. Pathologic accumulation of α-synuclein and Aβ in Parkinson disease patients with dementia. Arch Neurol 2012; 69:1326.
* Irwin DJ, White MT, Toledo JB, et al. Neuropathologic substrates of Parkinson disease dementia. Ann Neurol 2012; 72:587.
* Braak H, Rüb U, Jansen Steur EN, et al. Cognitive status correlates with neuropathologic stage in Parkinson disease. Neurology 2005; 64:1404.
* Parkkinen L, Pirttilä T, Alafuzoff I. Applicability of current staging/categorization of alpha-synuclein pathology and their clinical relevance. Acta Neuropathol 2008; 115:399.
* Hall H, Reyes S, Landeck N, et al. Hippocampal Lewy pathology and cholinergic dysfunction are associated with dementia in Parkinson's disease. Brain 2014; 137:2493.
* Colosimo C, Hughes AJ, Kilford L, Lees AJ. Lewy body cortical involvement may not always predict dementia in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:852.
* Siderowf A, Xie SX, Hurtig H, et al. CSF amyloid {beta} 1-42 predicts cognitive decline in Parkinson disease. Neurology 2010; 75:1055.
* Alves G, Brønnick K, Aarsland D, et al. CSF amyloid-beta and tau proteins, and cognitive performance, in early and untreated Parkinson's disease: the Norwegian ParkWest study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:1080.
* Alves G, Lange J, Blennow K, et al. CSF Aβ42 predicts early-onset dementia in Parkinson disease. Neurology 2014; 82:1784.
* Burton EJ, McKeith IG, Burn DJ, O'Brien JT. Brain atrophy rates in Parkinson's disease with and without dementia using serial magnetic resonance imaging. Mov Disord 2005; 20:1571.
* Nagano-Saito A, Washimi Y, Arahata Y, et al. Cerebral atrophy and its relation to cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology 2005; 64:224.
* Beyer MK, Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D. A magnetic resonance imaging study of patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment and dementia using voxel-based morphometry. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:254.
* Melzer TR, Watts R, MacAskill MR, et al. Grey matter atrophy in cognitively impaired Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:188.
* Carlesimo GA, Piras F, Assogna F, et al. Hippocampal abnormalities and memory deficits in Parkinson disease: a multimodal imaging study. Neurology 2012; 78:1939.
* Shin J, Choi S, Lee JE, et al. Subcortical white matter hyperintensities within the cholinergic pathways of Parkinson's disease patients according to cognitive status. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:315.
* Rahkonen T, Eloniemi-Sulkava U, Rissanen S, et al. Dementia with Lewy bodies according to the consensus criteria in a general population aged 75 years or older. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003; 74:720.
* Stevens T, Livingston G, Kitchen G, et al. Islington study of dementia subtypes in the community. Br J Psychiatry 2002; 180:270.
* Mori H. Pathological substrate of dementia in Parkinson's disease--its relation to DLB and DLBD. Parkinsonism Relat Disord 2005; 11 Suppl 1:S41.
* Jellinger KA. Are there morphological differences between Parkinson's disease-dementia and dementia with Lewy bodies? Parkinsonism Relat Disord 2022; 100:24.
* Tsuboi Y, Dickson DW. Dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia: are they different? Parkinsonism Relat Disord 2005; 11 Suppl 1:S47.
* Perry EK, Curtis M, Dick DJ, et al. Cholinergic correlates of cognitive impairment in Parkinson's disease: comparisons with Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1985; 48:413.
* Mattila PM, Röyttä M, Lönnberg P, et al. Choline acetytransferase activity and striatal dopamine receptors in Parkinson's disease in relation to cognitive impairment. Acta Neuropathol 2001; 102:160.
* Bohnen NI, Kaufer DI, Ivanco LS, et al. Cortical cholinergic function is more severely affected in parkinsonian dementia than in Alzheimer disease: an in vivo positron emission tomographic study. Arch Neurol 2003; 60:1745.
* Bohnen NI, Kaufer DI, Hendrickson R, et al. Cognitive correlates of cortical cholinergic denervation in Parkinson's disease and parkinsonian dementia. J Neurol 2006; 253:242.
* Shimada H, Hirano S, Shinotoh H, et al. Mapping of brain acetylcholinesterase alterations in Lewy body disease by PET. Neurology 2009; 73:273.
* Ehrt U, Broich K, Larsen JP, et al. Use of drugs with anticholinergic effect and impact on cognition in Parkinson's disease: a cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:160.
* Hong CT, Chan L, Wu D, et al. Antiparkinsonism anticholinergics increase dementia risk in patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord 2019; 65:224.
* Press DZ, Mechanic DJ, Tarsy D, Manoach DS. Cognitive slowing in Parkinson's disease resolves after practice. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73:524.
* Ekman U, Eriksson J, Forsgren L, et al. Functional brain activity and presynaptic dopamine uptake in patients with Parkinson's disease and mild cognitive impairment: a cross-sectional study. Lancet Neurol 2012; 11:679.
* Marini P, Ramat S, Ginestroni A, Paganini M. Deficit of short-term memory in newly diagnosed untreated parkinsonian patients: reversal after L-dopa therapy. Neurol Sci 2003; 24:184.
* Morrison CE, Borod JC, Brin MF, et al. Effects of levodopa on cognitive functioning in moderate-to-severe Parkinson's disease (MSPD). J Neural Transm (Vienna) 2004; 111:1333.
* Bohnen NI, Albin RL, Müller ML, et al. Frequency of cholinergic and caudate nucleus dopaminergic deficits across the predemented cognitive spectrum of Parkinson disease and evidence of interaction effects. JAMA Neurol 2015; 72:194.
* Ballanger B, Strafella AP, van Eimeren T, et al. Serotonin 2A receptors and visual hallucinations in Parkinson disease. Arch Neurol 2010; 67:416.
* Huot P, Johnston TH, Darr T, et al. Increased 5-HT2A receptors in the temporal cortex of parkinsonian patients with visual hallucinations. Mov Disord 2010; 25:1399.
* Levin BE, Llabre MM, Reisman S, et al. Visuospatial impairment in Parkinson's disease. Neurology 1991; 41:365.
* Stern Y, Richards M, Sano M, Mayeux R. Comparison of cognitive changes in patients with Alzheimer's and Parkinson's disease. Arch Neurol 1993; 50:1040.
* Smirnov DS, Galasko D, Edland SD, et al. Cognitive decline profiles differ in Parkinson disease dementia and dementia with Lewy bodies. Neurology 2020; 94:e2076.
* Aarsland D, Brønnick K, Larsen JP, et al. Cognitive impairment in incident, untreated Parkinson disease: the Norwegian ParkWest study. Neurology 2009; 72:1121.
* Emre M, Aarsland D, Brown R, et al. Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinson's disease. Mov Disord 2007; 22:1689.
* Raskin SA, Borod JC, Tweedy J. Neuropsychological aspects of Parkinson's disease. Neuropsychol Rev 1990; 1:185.
* Uc EY, Rizzo M, Anderson SW, et al. Visual dysfunction in Parkinson disease without dementia. Neurology 2005; 65:1907.
* Bronnick K, Ehrt U, Emre M, et al. Attentional deficits affect activities of daily living in dementia-associated with Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:1136.
* Aarsland D, Bronnick K, Williams-Gray C, et al. Mild cognitive impairment in Parkinson disease: a multicenter pooled analysis. Neurology 2010; 75:1062.
* Emre M. Dementia in Parkinson's disease: cause and treatment. Curr Opin Neurol 2004; 17:399.
* Taylor JP, Rowan EN, Lett D, et al. Poor attentional function predicts cognitive decline in patients with non-demented Parkinson's disease independent of motor phenotype. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:1318.
* Litvan I, Goldman JG, Tröster AI, et al. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord 2012; 27:349.
* Hu MT, Szewczyk-Królikowski K, Tomlinson P, et al. Predictors of cognitive impairment in an early stage Parkinson's disease cohort. Mov Disord 2014; 29:351.
* Noe E, Marder K, Bell KL, et al. Comparison of dementia with Lewy bodies to Alzheimer's disease and Parkinson's disease with dementia. Mov Disord 2004; 19:60.
* Ballard CG, Aarsland D, McKeith I, et al. Fluctuations in attention: PD dementia vs DLB with parkinsonism. Neurology 2002; 59:1714.
* Bronnick K, Emre M, Lane R, et al. Profile of cognitive impairment in dementia associated with Parkinson's disease compared with Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1064.
* Williams DR, Lees AJ. Visual hallucinations in the diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a retrospective autopsy study. Lancet Neurol 2005; 4:605.
* Aarsland D, Brønnick K, Ehrt U, et al. Neuropsychiatric symptoms in patients with Parkinson's disease and dementia: frequency, profile and associated care giver stress. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:36.
* Aarsland D, Taylor JP, Weintraub D. Psychiatric issues in cognitive impairment. Mov Disord 2014; 29:651.
* Fénelon G, Mahieux F, Huon R, Ziégler M. Hallucinations in Parkinson's disease: prevalence, phenomenology and risk factors. Brain 2000; 123 ( Pt 4):733.
* Bejr-Kasem H, Sampedro F, Marín-Lahoz J, et al. Minor hallucinations reflect early gray matter loss and predict subjective cognitive decline in Parkinson's disease. Eur J Neurol 2021; 28:438.
* Galvin JE, Pollack J, Morris JC. Clinical phenotype of Parkinson disease dementia. Neurology 2006; 67:1605.
* McKeith IG, Galasko D, Kosaka K, et al. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB international workshop. Neurology 1996; 47:1113.
* Kandiah N, Narasimhalu K, Lau PN, et al. Cognitive decline in early Parkinson's disease. Mov Disord 2009; 24:605.
* Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, et al. Clinicopathologic correlations in 172 cases of rapid eye movement sleep behavior disorder with or without a coexisting neurologic disorder. Sleep Med 2013; 14:754.
* Vendette M, Gagnon JF, Décary A, et al. REM sleep behavior disorder predicts cognitive impairment in Parkinson disease without dementia. Neurology 2007; 69:1843.
* Gagnon JF, Vendette M, Postuma RB, et al. Mild cognitive impairment in rapid eye movement sleep behavior disorder and Parkinson's disease. Ann Neurol 2009; 66:39.
* Jozwiak N, Postuma RB, Montplaisir J, et al. REM Sleep Behavior Disorder and Cognitive Impairment in Parkinson's Disease. Sleep 2017; 40.
* Marković V, Stanković I, Petrović I, et al. Dynamics of impulsive-compulsive behaviors in early Parkinson's disease: a prospective study. J Neurol 2020; 267:1127.
* Carbone F, Djamshidian A. Impulse Control Disorders in Parkinson's Disease: An Overview of Risk Factors, Pathogenesis and Pharmacological Management. CNS Drugs 2024; 38:443.
* Burn DJ, Rowan EN, Allan LM, et al. Motor subtype and cognitive decline in Parkinson's disease, Parkinson's disease with dementia, and dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:585.
* Burn DJ, Rowan EN, Minett T, et al. Extrapyramidal features in Parkinson's disease with and without dementia and dementia with Lewy bodies: A cross-sectional comparative study. Mov Disord 2003; 18:884.
* Verbaan D, Marinus J, Visser M, et al. Cognitive impairment in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1182.
* Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D, Hugdahl K. Subtypes of mild cognitive impairment in Parkinson's disease: progression to dementia. Mov Disord 2006; 21:1343.
* Pigott K, Rick J, Xie SX, et al. Longitudinal study of normal cognition in Parkinson disease. Neurology 2015; 85:1276.
* Pedersen KF, Larsen JP, Tysnes OB, Alves G. Natural course of mild cognitive impairment in Parkinson disease: A 5-year population-based study. Neurology 2017; 88:767.
* Santos-García D, de Deus Fonticoba T, Cores Bartolomé C, et al. Cognitive impairment and dementia in young onset Parkinson's disease. J Neurol 2023; 270:5793.
* McKeith I, Mintzer J, Aarsland D, et al. Dementia with Lewy bodies. Lancet Neurol 2004; 3:19.
* McKeith IG, Dickson DW, Lowe J, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium. Neurology 2005; 65:1863.
* Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. The role of levodopa in the management of dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:1200.
* Mega MS, Masterman DL, Benson DF, et al. Dementia with Lewy bodies: reliability and validity of clinical and pathologic criteria. Neurology 1996; 47:1403.
* Galasko D, Katzman R, Salmon DP, Hansen L. Clinical and neuropathological findings in Lewy body dementias. Brain Cogn 1996; 31:166.
* Beyer MK, Larsen JP, Aarsland D. Gray matter atrophy in Parkinson disease with dementia and dementia with Lewy bodies. Neurology 2007; 69:747.
* Lee JE, Park HJ, Park B, et al. A comparative analysis of cognitive profiles and white-matter alterations using voxel-based diffusion tensor imaging between patients with Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:320.
* Seppi K, Rascol O. Dementia with Lewy bodies and Parkinson disease with dementia: can MRI make the difference? Neurology 2007; 69:717.
* Litvan I, Campbell G, Mangone CA, et al. Which clinical features differentiate progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome) from related disorders? A clinicopathological study. Brain 1997; 120 ( Pt 1):65.
* Litvan I, Agid Y, Jankovic J, et al. Accuracy of clinical criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome). Neurology 1996; 46:922.
* Quinn N. Parkinsonism--recognition and differential diagnosis. BMJ 1995; 310:447.
* Litvan I, Mega MS, Cummings JL, Fairbanks L. Neuropsychiatric aspects of progressive supranuclear palsy. Neurology 1996; 47:1184.
* Christine CW, Aminoff MJ. Clinical differentiation of parkinsonian syndromes: prognostic and therapeutic relevance. Am J Med 2004; 117:412.
* Bak TH, Crawford LM, Hearn VC, et al. Subcortical dementia revisited: similarities and differences in cognitive function between progressive supranuclear palsy (PSP), corticobasal degeneration (CBD) and multiple system atrophy (MSA). Neurocase 2005; 11:268.
* Brown RG, Lacomblez L, Landwehrmeyer BG, et al. Cognitive impairment in patients with multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy. Brain 2010; 133:2382.
* Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, et al. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology 2013; 80:496.
* Portet F, Scarmeas N, Cosentino S, et al. Extrapyramidal signs before and after diagnosis of incident Alzheimer disease in a prospective population study. Arch Neurol 2009; 66:1120.
* Dalrymple-Alford JC, MacAskill MR, Nakas CT, et al. The MoCA: well-suited screen for cognitive impairment in Parkinson disease. Neurology 2010; 75:1717.
* Goldman JG, Holden S, Ouyang B, et al. Diagnosing PD-MCI by MDS Task Force criteria: how many and which neuropsychological tests? Mov Disord 2015; 30:402.
* Miyasaki JM, Shannon K, Voon V, et al. Practice Parameter: evaluation and treatment of depression, psychosis, and dementia in Parkinson disease (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2006; 66:996.
* Leentjens AF, Verhey FR, Luijckx GJ, Troost J. The validity of the Beck Depression Inventory as a screening and diagnostic instrument for depression in patients with Parkinson's disease. Mov Disord 2000; 15:1221.
* Leentjens AF, Verhey FR, Lousberg R, et al. The validity of the Hamilton and Montgomery-Asberg depression rating scales as screening and diagnostic tools for depression in Parkinson's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:644.
* Naarding P, Leentjens AF, van Kooten F, Verhey FR. Disease-specific properties of the Rating Scale for Depression in patients with stroke, Alzheimer's dementia, and Parkinson's disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2002; 14:329.
* Baiano C, Barone P, Trojano L, Santangelo G. Prevalence and clinical aspects of mild cognitive impairment in Parkinson's disease: A meta-analysis. Mov Disord 2020; 35:45.
* Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2012; :CD006504.
* Emre M, Aarsland D, Albanese A, et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's disease. N Engl J Med 2004; 351:2509.
* Maidment I, Fox C, Boustani M. Cholinesterase inhibitors for Parkinson's disease dementia. Cochrane Database Syst Rev 2006; :CD004747.
* Ravina B, Putt M, Siderowf A, et al. Donepezil for dementia in Parkinson's disease: a randomised, double blind, placebo controlled, crossover study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:934.
* Aarsland D, Laake K, Larsen JP, Janvin C. Donepezil for cognitive impairment in Parkinson's disease: a randomised controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72:708.
* Linazasoro G, Lasa A, Van Blercom N. Efficacy and safety of donepezil in the treatment of executive dysfunction in Parkinson disease: a pilot study. Clin Neuropharmacol 2005; 28:176.
* Aarsland D, Hutchinson M, Larsen JP. Cognitive, psychiatric and motor response to galantamine in Parkinson's disease with dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:937.
* Grace J, Amick MM, Friedman JH. A double-blind comparison of galantamine hydrobromide ER and placebo in Parkinson disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:18.
* Dubois B, Tolosa E, Katzenschlager R, et al. Donepezil in Parkinson's disease dementia: a randomized, double-blind efficacy and safety study. Mov Disord 2012; 27:1230.
* Wang HF, Yu JT, Tang SW, et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors and memantine in cognitive impairment in Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies: systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:135.
* Pagano G, Rengo G, Pasqualetti G, et al. Cholinesterase inhibitors for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:767.
* Allen NE, Canning CG, Almeida LRS, et al. Interventions for preventing falls in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2022; 6:CD011574.
* Huang J, Liang M, Jiang D, et al. Enhanced Parkinson's gait, reduced fall risk, and improved cognitive function through multimodal rehabilitation combined with rivastigmine treatment. Am J Transl Res 2024; 16:2379.
* Minett TS, Thomas A, Wilkinson LM, et al. What happens when donepezil is suddenly withdrawn? An open label trial in dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:988.
* Aarsland D, Ballard C, Walker Z, et al. Memantine in patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Neurol 2009; 8:613.
* Emre M, Tsolaki M, Bonuccelli U, et al. Memantine for patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010; 9:969.
* Leroi I, Overshott R, Byrne EJ, et al. Randomized controlled trial of memantine in dementia associated with Parkinson's disease. Mov Disord 2009; 24:1217.
* Ridha BH, Josephs KA, Rossor MN. Delusions and hallucinations in dementia with Lewy bodies: worsening with memantine. Neurology 2005; 65:481.
* Menendez-Gonzalez M, Calatayud MT, Blazquez-Menes B. Exacerbation of Lewy bodies dementia due to memantine. J Alzheimers Dis 2005; 8:289.
* Monastero R, Camarda C, Pipia C, Camarda R. Visual hallucinations and agitation in Alzheimer's disease due to memantine: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:546.
* Molloy SA, Rowan EN, O'Brien JT, et al. Effect of levodopa on cognitive function in Parkinson's disease with and without dementia and dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:1323.
* Cools R, Barker RA, Sahakian BJ, Robbins TW. Enhanced or impaired cognitive function in Parkinson's disease as a function of dopaminergic medication and task demands. Cereb Cortex 2001; 11:1136.
* Cools R. Dopaminergic modulation of cognitive function-implications for L-DOPA treatment in Parkinson's disease. Neurosci Biobehav Rev 2006; 30:1.
* Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, et al. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology 2011; 77:858.
* Cruise KE, Bucks RS, Loftus AM, et al. Exercise and Parkinson's: benefits for cognition and quality of life. Acta Neurol Scand 2011; 123:13.
* Okun MS, Tagliati M, Pourfar M, et al. Management of referred deep brain stimulation failures: a retrospective analysis from 2 movement disorders centers. Arch Neurol 2005; 62:1250.
* Parsons TD, Rogers SA, Braaten AJ, et al. Cognitive sequelae of subthalamic nucleus deep brain stimulation in Parkinson's disease: a meta-analysis. Lancet Neurol 2006; 5:578.
* Mehanna R, Bajwa JA, Fernandez H, Wagle Shukla AA. Cognitive Impact of Deep Brain Stimulation on Parkinson's Disease Patients. Parkinsons Dis 2017; 2017:3085140.
* Martínez Fernández R, Natera Villalba E, Rodriguez-Rojas R, et al. Unilateral focused ultrasound subthalamotomy in early Parkinson's disease: a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2024; 95:206.
* Aarsland D, Larsen JP, Karlsen K, et al. Mental symptoms in Parkinson's disease are important contributors to caregiver distress. Int J Geriatr Psychiatry 1999; 14:866.
* Levy G, Tang MX, Louis ED, et al. The association of incident dementia with mortality in PD. Neurology 2002; 59:1708.
* Weintraub D, Moberg PJ, Duda JE, et al. Effect of psychiatric and other nonmotor symptoms on disability in Parkinson's disease. J Am Geriatr Soc 2004; 52:784.
* Aarsland D, Larsen JP, Tandberg E, Laake K. Predictors of nursing home placement in Parkinson's disease: a population-based, prospective study. J Am Geriatr Soc 2000; 48:938.
* Chandler JM, Nair R, Biglan K, et al. Characteristics of Parkinson's Disease in Patients with and without Cognitive Impairment. J Parkinsons Dis 2021; 11:1381.
* Uc EY, Rizzo M, Anderson SW, et al. Impaired navigation in drivers with Parkinson's disease. Brain 2007; 130:2433.Topic 5089 Version 36.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Прогноз и лечение деменции с помощью тел Леви]]

  - [[Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами]]